사노피아벤티스코리아는 PCSK9억제제인 ‘프랄런트주(성분명 알리로쿠맙, alirocumab)’가 당뇨병을 동반한 이상지질혈증 환자를 대상으로 한 3b상 및 4상 임상인 ‘ODYSSEY DM-INSULIN’과 ‘ODYSSEY DM-DYSLIPIDEMIA’에서 효과와 안전성을 입증했다고 11일 밝혔다. 

ODYSSEY DM-INSULIN에는 인슐린 치료를 받는 제1형 및 2형 당뇨병 환자 중 최대 내약용량의 스타틴요법으로 조절되지 않는 고콜레스테롤혈증을 동반한 심혈관질환 고위험군 환자 총 517명이 참여했다. 임상연구는 다기관, 위약대조, 무작위배정, 이중맹검 방식으로 진행됐다.
프랄런트(75㎎, 2주 1회 투여) 또는 위약을 최대 내약용량의 스타틴과 병용 투여하고 비교한 결과 프랄런트 치료군의 약 80%는 치료 24주째에 저밀도지단백(LDL) 결합 콜레스테롤(C) 치료 목표에 도달했다. 제2형 당뇨병 환자(441명) 중 프랄런트 치료군은 24주째에 LDL-C 수치가 기저치 대비 평균 48.2% 감소한 반면 위약군은 평균 0.8% 증가했다.

ODYSSEY DM-DYSLIPIDEMIA는 심혈관질환 위험이 높고 최대 내약용량의 스타틴으로 충분히 조절되지 않는 혼합형 이상지질혈증을 동반한 제2형 당뇨병 환자 413명을 대상으로 표준요법 대비 프랄런트의 효과를 평가한 다기관·다국적 임상시험이다. 무작위배정, 오픈라벨 방식으로 진행됐다.

프랄런트(75㎎, 2주 1회 투여) 또는 표준요법을 최대 내약용량의 스타틴과 24주간 병용투여한 결과 프랄런트 치료군의 약 64%는 비고밀도지단백(non HDL) 결합 콜레스테롤(C) 치료 목표에 도달했다. 비HDL-C에는 총 콜레스테롤에서 HDL-C를 뺀 나머지 LDL, 초저밀도지단백(VLDL), 중밀도지단백(IDL), 아포지단백B(apoB) 등 죽종형성(atherogenic) 가능성이 있는 모든 지단백이 포함된다. 프랄런트 치료군은 24주째에 비HDL-C 수치가 기저치 대비 평균 37.3% 감소해 표준요법 치료군의 4.7%를 뚜렷이 상회했다.

프랄런트와 인슐린 병용투여로 인한 새로운 이상반응은 발생하지 않았다. 이들 두 건의 임상에서 공복혈당(FPG)과 당화혈색소(HbA1c)를 측정한 결과 프랄런트는 혈당관리에 영향을 주지 않았으며, 저혈당 발생위험을 높이지 않았다.

연구결과는 지난달 9~13일 미국 캘리포니아주 샌디에이고에서 열린 ‘제77차 미국당뇨병학회 연례학술대회(ADA 2017)’에서 발표됐다.

ODYSSEY DM 임상연구 운영위원회 위원인 로버트 헨리(Robert Henry) 미국 샌디에이고보훈병원 대사질환연구센터 대표는 “혼합형 이상지질혈증은 제2형 당뇨병 환자에서 흔히 발생하며 심혈관질환(CV) 위험을 증가시키지만 기존 요법으로는 치료가 어렵다”며 “프랄런트는 ODYSSEY DM-DYSLIPIDEMIA 연구결과를 근거로 죽상동맥경화성 심혈관질환이 있는 당뇨병 환자의 지질관리에 새로운 치료옵션이 될 것”이라고 평가했다.

당뇨병 환자 대부분은 죽상동맥경화성 심혈관질환(ASCVD) 위험이 일반인보다 높아 표준요법으로 치료해도 65세 이상 당뇨병 환자의 약 70%는 심장질환으로, 16%는 뇌졸중으로 각각 사망한다.

프랄런트는 이 회사가 미국 바이오기업 리제네론과 공동개발한 약으로 프로단백질전환효소 서브틸리신·켁신9(PCSK9, proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)을 억제한다. 스타틴 최대 용량으로도 LDL-콜레스테롤이 충분히 조절되지 않거나, 근육통 등으로 스타틴 불내성(intolerance)을 보이는 환자에 스타틴과 또는 스타틴 및 다른 지질저하제와 병용해 사용한다.

사노피는 관련 급성관상동맥증후군(ACS)을 경험한 1만8000여명의 환자를 대상으로 프랄런트의 심혈관계 이환율 및 사망률 감소효과를 평가하기 위한 장기간 대규모 임상연구 ‘ODYSSEY OUTCOMES’을 진행 중이다.