이탈리아의 글로벌 제약기업 레코르다티(Recordati)가 미국 매사추세츠주 캠브리지의 mRNA 치료제‧백신 전문기업 모더나테라퓨틱스와 제휴 및 라이선스 도입 계약을 맺었다고 29일(현지시각) 발표했다. 

양사는 프로피온산혈증 치료제 후보물질 ‘mRNA-3927’를 공동 개발키로 했다. 레코르다티는 허가를 취득할 경우 글로벌 마켓 발매를 총괄하기로 했다.

mRNA-3927을 개념증명을 마친 단계의 후보물질로 프로피온산혈증 환자들에게서 프로피오닐-CoA 카르복실라제(Propionyl-CoA carboxylase, PCC) 효소의 활성을 회복시키는 기전의 치료제 후보물질이다. 지질나노입자(LNP)에 캡슐화된 두 가지 mRNA(PCCA(PCC 알파) 및 PCCB(PCC베타)로 번역됨)를 사용하여 간세포에서 기능적인 PCC 효소를 생성하게 한다.  

희귀 유전성 대사질환인 프로피온산혈증은 미토콘드리아 내 PCC 효소의 결함으로 인해 혈액과 소변에서 글라이신과 프로피오닌산이 현저히 증가한다. 발린, 이소로이신, 메치오닌, 스레오닌과 같은 아미노산의 대사에 관여하는 PCC 효소의 장애로 인해 비정상적인 독성대사물질인 프로피오닌산이 축적돼 뇌 손상, 심장 손상, 혈액 산성화, 암모니아 증가 등이 초래된다. 프로피온산증은 상염색체 열성 유전질환으로 10만~15만명 당 1명꼴로 발병한다. 생애 초기에 빈도 높게 나타나며 권태감(malaise)을 수반한다.

프로피온산혈증은 수액 및 포도당 투여, 알칼리요법을 시행한다. 장내 세균에 의하여 프로피오닌산이 생성되므로 네오마이신 등의 항생제를 경구 투여하기도 한다. 또 변비 치료, 심장기능을 개선하는 L-carnitine(50~100mg/kg/일)과 아미노산 분해의 보조효소인 바이오틴(10 mg/일)을 투여하게 된다. 이런 대증요법은 근본적인 치료가 아니어서 증상이 심화되면 간 이식수술이 필요할 수도 있다. 

mRNA-3927은 허가받을 경우 프로피온산혈증 최초의 질환조절제가 될 것으로 예상된다. 최근 ‘네이처’ 저널에 게재된 중간 임상자료를 보면 임상적 개선의 초기 징후들이 입증됐다. 현재 mRNA-3927은 프로피온산혈증 환자를 대상으로 대상성 대사부전 위험성을 감소시키는 목적으로 임상을 진행 중이다. 임상 결과는 올해 말경에 공개될 예정이다.

양사간 합의에 따라 레코르다티는 계약선불금 5000만달러를 모더나테라퓨틱스에 지급키로 했다. 이와 함께 개발‧허가절차 과정에서 도출될 단기 성과금으로 최대 1억1000만 달러를 추가 지급하기로 했다. 모더나테라퓨틱스는 발매‧매출 성과금과 별도의 매출액 대비 단계별 로열티를 수수할 수 있는 권한까지 확보했다.

레코르다티의 로브 코레만스(Rob Koremans) 대표는 “프로피온산혈증이 중중 희귀질환의 일종으로 지금까지 질환조절제를 찾기 어렵고, 미충족 의료수요가 크다”며 “모더나테라퓨틱스 가 보유한 혁신 mRNA 기술 적용 경험이 희귀 대사계질환 분야에서 레코르다티가 축적한 경험 및 강력한 영업 인프라와 결합되면서 유망한 잠재적 치료제의 개발이 빠르게 진행될 것”이라고 말했다.

모더나테라퓨틱스의 스테판 반셀(Stephane Bancel) 대표는 “프로피온산혈증 환자들의 삶을 개선하기 위한 공동의 사명을 이행하기 위해 레코르다티와 협력하게 돼 기쁘다”며 “레코르다티가 희귀질환 발매 전문성과 함께 프로피온산혈증과 관련해서 견고한 글로벌 영업 인프라를 구축한 만큼 mRNA-3927 허가를 취득하고 빠른 시일 내에 환자들에게 공급될 수 있도록 노력하겠다”고 밝혔다.