미국 존슨앤드존슨의 제약부문 국내 법인인 한국얀센은 성인 다발성골수종 치료제 ‘탈베이주’(Talvey 성분명 탈쿠에타맙-tgvs, talquetamab-tgvs)가 지난달 28일 식품의약품안전처로부터 허가받았다고 1일 밝혔다.

탈베이는 이번에 ‘프로테아좀억제제, 면역조절제제, 항-CD38 단일클론항체를 포함하여 적어도 3차 이상의 치료를 받은 재발 또는 불응성 다발골수종 성인환자에 대한 단독요법’으로 허가받았다.

탈베이는 국내에서 허가받은 다발골수종 치료제 중 CD3 수용체와 GPRC5D(G protein-coupled receptor class C group 5 member D)를 동시에 표적하는 최초의 이중특이성 항체이다. 환자에게 바로 투약 가능한 기성품(off-the-shelf) 형태의 편의성과 투약 용량과 주기의 다양성을 겸비한 의약품이다.

번 허가는 이전에 프로테아좀 억제제, 면역조절제제, 항-CD38 단클론항체를 포함하여 3차 이상의 치료에 실패 또는 불응한 환자에서 0.4 mg/kg을 매주 투여하거나 0.8 mg/kg을 격주로 투여한 2상 ‘MonumenTAL-1’ 연구를 기반으로 이뤄졌다.

이 임상시험에서 이전에 T세포 재유도 치료 경험이 없는 총 143명의 환자가 0.4 mg/kg을 매주 투여 받았으며, 이 환자군의 전체반응률(overall response rate, ORR)은 74.1% (95% CI, 66.1-81.1%), 엄격한 완전관해(stringent complete response, sCR)는 24%로 분석됐다. 완전관해(complete response, CR)와 매우 좋은 부분 관해(very good partial response, VGPR)를 나타낸 환자는 각각 10%, 26%이었다.

또 이전에 T세포 재유도 치료 경험이 없고, 0.8 mg/kg을 격주로 투여 받은 환자는 총 145명이었으며, 이 환자군의 ORR은 71.7%(95% CI, 63.7-78.9%), sCR은 30%로 확인됐다. CR과 VGPR을 나타낸 환자는 각각 9%, 22%이었다.1

MonumenTAL-1 연구에서 가장 흔하게 발생한 이상반응은(≥20%) 사이토카인방출증후군(CRS), 미각 이상, 저감마글로블린혈증, 손발톱 장애, 근골격 통증, 빈혈, 피로, 피부장애, 체중감소, 발진, 구강건조, 중성구감소증, 발열, 건조증, 혈소판감소증, 상기도감염, 림프구감소증, 설사, 연하곤란, 소양증(pruritus), 기침, 식욕감소, 통증, 두통이었다.

환자의 2% 이상에서 보고된 중대한 이상반응은 CRS, 발열, 면역효과세포-관련 신경독성증후군(ICANS), 패혈증, COVID-19, 세균 감염, 폐렴, 바이러스 감염, 중성구감소증 및 통증 등이었다.

치료 중단으로 이어진 가장 흔하게 발생한 이상반응은 ICANS(1.1%) 및 체중 감소(0.9%)였다.

‘노인 혈액암’으로 알려진 다발골수종은 최근 10년 사이 발생 환자수가 60% 이상 증가한 암종으로 많은 환자가 재발을 경험한다. 한 코호트 연구에 따르면, 항-CD38 단클론항체를 포함해 3가지 이상의 치료제로 치료받은 다발성골수종 환자들의 전체반응률(ORR)은 30% 이하로, 기대 여명이 짧고 예후가 좋지 않았다. 따라서 새로운 기전을 통해 다발골수종을 치료할 수 있는 다양한 옵션이 필요하다.

김연희 한국얀센 항암제사업부 총괄 전무는 “탈베이 허가로 국내 최초의 GPRC5D를 표적하는 기전을 가진 이중 특이성 항체 치료제를 제공할 수 있게 됐다”며 “다발골수종은 재발이 잦고 약제 내성으로 인해 치료에 불응하는 비율도 높아 다양한 치료 옵션이 필요하다”고 말했다.

탈베이는 2023년 8월 10일 미국에서 단백질 분해효소 저해제, 면역조절제, 항 CD38 단일클론항체를 포함해 4회 이상 치료를 진행한 전력이 있는 성인 재발성 또는 불응성 다발성골수종(RRMM) 치료제로 승인받았다.

얀센은 탈베이에 앞서 다발성골수종 세포 또는 일부 건강한 B-계통 세포의 표면에서 발현하는 BCMA와 CD3 수용체를 표적으로 삼는 이중특이항체인 ‘텍베일리’(Tecvayli, 성분명 테클리스타맙-cqyv, teclistamab-cqyv)가 2022년 10월 25일 FDA로부터 성인 재발성 또는 불응성 다발성골수종 치료제로 가속승인을 받았다.

이밖에 단백분해효소 억제제(proteasome inhibitor, PI)인 ‘벨케이드주’(Velcade 성분명 보르테조밉, bortezomib), 항 CD38 항체인 ‘다잘렉스주’(Darzalex, 성분명 다라투무맙, daratumumab), BCMA를 표적으로 하는 CAR-T 치료제 ‘카빅티’(Carvykti 성분명 실타캅타진 오토류셀, ciltacabtagene autoleucel, 별칭 실타셀, Cilta-cel) 등을 보유하고 있다.