한국아스트라제네카는 항 IL-5 항체 계열 중증 호산구성 천식 치료제인 ‘파센라프리필드시린지주’(Fasenra 성분명 벤라리주맙 benralizumab)가 조절되지 않는 중증 호산구성 천식 환자 695명을 대상으로 한 글로벌 ‘MIRACLE’ 3상 임상연구 결과, 연간 천식 악화율(Annualized Asthma Exacerbation Rate, AAER)을 위약 대비 74% 유의하게 감소시켰다고 2일 밝혔다(95% CI 0.19, 0.36, p<0.0001).  

이번 연구는 아시아의 대규모 환자 집단을 대상으로 한 파센라의 첫 임상 연구로 한국에서만 110명의 환자가 참여했으며, ‘Respiratory Medicine’ 저널에 4월 1일자로 게재됐다.

MIRACLE 연구는 만 12세 이상~75세 미만의 중간 또는 고용량의 흡입형 코르티코스테로이드+장기 지속성 베타2 항진제(ICS-LABA)를 투여받았고 조절되지 않는 천식 과거력이 있는(경구 코르티코스테로이드 및 추가적인 천식 조절제를 병용하거나 그렇지 않은 경우 포함) 한국, 중국 등 아시아 지역의 환자 695명을 대상으로, 파센라의 유효성(48주) 및 안전성(56주) 프로파일을 확인하기 위해 시행한 무작위 배정, 이중 맹검, 평행군, 위약대조 방식의 연구다. 말초 혈액 호산구 수가 300 cells/μL 이상인 사람으로 국한했다. 

1차 평가지표는 기저시점(베이스라인) 혈중 호산구 수치 300 cells/μL 이상인 환자에서의 AAER로, 파센라는 위약 대비 74% 유의하게 감소시켰다(Rate ratio 0.26 [95% CI 0.19, 0.36], p<0.0001). 특히 국가별 하위그룹 분석(subgroup analysis) 결과, 파센라를 투여한 한국 환자군에서 위약 대비 연간 천식 악화율(AAER)이 87% 감소한 것으로 나타났다(Rate ratio 0.13 [95% CI 0.06, 0.28]).

뿐만 아니라 폐 기능(pre-bronchodilator forced expiratory volume in 1 second, pre-BD FEV1), 천식 증상 총점( total asthma symptom score, TASS. ACQ-6), 건강 관련 삶의 질(St. George’s Respiratory Questionnaire, SGRQ) 등 주요 2차 평가지표에서도 유의한 개선을 확인했다. 파센라의 안전성 프로파일은 현재까지 알려진 것과 유사했으며, 내약성은 우수했다. 이상사례 발생 빈도는 파센라 투여군(76%)과 위약군(80%)에서 유사한 수준으로 나타났다.

MIRACLE 3상 연구에 참여한 박해심 아주대병원 알레르기내과 교수는 “중증 천식은 병세가 지속적으로 악화되는 만성질환이며, 한국을 포함한 많은 아시아 국가에서 파센라와 같은 효과적인 생물학적제제의 이용이 제한적이기 때문에 많은 환자들이 빈번한 천식 악화와 폐 기능 감소를 겪고 있음에도 적극적인 치료가 어렵다”며 “이번 연구결과는 파센라가 아시아, 특히 한국의 중증 호산구성 천식 환자에게 효과적인 치료 옵션임을 확인한 것으로 볼 수 있다”고 말했다.

임재윤 한국아스트라제네카 의학부 총괄 전무는 “MIRACLE 연구에서 뚜렷하게 나타난 파센라의 유효성 프로파일은 미충족 의학적 요구가 남아 있는 아시아의 중증 호산구성 천식 환자에게 매우 고무적인 소식”이라며 “MIRACLE 연구 결과는 중증 호산구성 천식 치료에 있어 파센라의 임상적 입지를 더욱 강화할 수 있는 증거”라고 의미를 더했다.

국민건강보험 청구 자료에 따르면 2022년 국내 천식 환자 수는 85만명을 넘어섰으며, 이 중 중증 천식 유병률은 6.1~10%로 보고되고 있다. 이는 세계천식기구(Global Initiative for Asthma, GINA)가 제시하는 6.1%과 유사하거나 보다 높은 수치에 해당한다. 중증 천식은 난치성 천식의 일부로, 최적화된 고용량 흡입 스테로이드/지속성 베타2 항진제 치료에 대한 높은 순응도와 천식유발인자 조절에도 불구하고 조절되지 않거나 고용량을 줄이면 악화되는 심각한 질환이다. 이에 GINA와 대한천식알레르기학회 등은 진료 가이드라인을 통해 다양한 표현형에 맞는 생물학적제제를 사용하도록 적극 권고하고 있다.

파센라는 기존 치료에 적절하게 조절되지 않는 성인 중증 호산구성 천식 치료의 추가 유지 요법으로 2019년 국내 식품의약품안전처의 승인을 받았으며, 2024년 3월 열린 약제급여평가위원회에서 급여 적정성을 인정받았다. 30mg을 4주 간격으로 3회 피하주사하고, 이후에는 8주 간격으로 피하주사하도록 허가받았다. 한국 외 미국, 유럽, 일본 등 80여 개 국가에서도 중증 호산구성 천식에 대한 추가 유지 치료제로 승인받아 널리 사용 중이다. 

미국에서는 2017년 11월 14일, 12세 이상의 중증 호산구성 천식치료제로 승인받았다. 2019년 10월 4일에는 미국에서 자가투여 피하주사제(Pre-Filled Auto-Injector for Self-Administration)가 승인됐다. 2024년 4월 11일에는 6~11세까지로 적용 대상 연령이 확대됐다.