한국아스트라제네카(AZ)의 ‘타그리소정’(Tagrisso 성분명 오시머티닙 Osimertinib)이 EGFR 변이 비편평 비소세포폐암 1차 치료에서 새로운 이정표를 세웠다. 

식품의약품안전처는 지난 15일 타그리소-페메트렉시드와 백금기반 항암화학요법 병용요법을 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이된 국소 진행성 또는 전이성 EGFR 변이 비편평 비소세포폐암 1차 치료제로 허가했다. 

이로써 이런 유형의 폐암 1차 치료에서 타그리소 단독요법과 항암화학요법제와의 병용요법이 동시에 승인됐다. 이런 타이틀을 가진 것은 타그리소가 국내 최초이자 유일하다. 

이번 타그리소-항암화학 병용요법의 식약처 허가는 지난해 세계폐암학회 국제학술회의(IASLC 2023 WCLC)에서 발표됐고, 같은 해 ‘뉴잉글랜드의학저널’(The New England Journal of Medicine)에 게재된 ‘FLAURA2’ 임상시험을 기반으로 한다.

FLAURA2는 EGFR 변이 양성 국소진행성 또는 전이성 비편평 비소세포폐암 환자에서 타그리소-항암화학 병용요법과 타그리소 단독요법의 치료 효과를 비교한 3상 임상시험이다. 

연구 결과, 타그리소-항암화학 병용요법은 타그리소 단독요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 38% 감소시켰다(HR 0.62; 95% CI 0.49-0.79; p<0.001). 연구자 평가에 따른 무진행생존기간 중앙값(mPFS)은 25.5개월로, 타그리소 단독요법(16.7개월) 대비 8.8개월 연장됐다. 독립적 중앙맹검평가(BICR)에 따른 PFS 중앙값은 29.4개월로 타그리소 단독요법(19.9개월)보다 9.5개월 길었다(HR 0.62; 95% CI 0.48-0.80).

임상시험에서 타그리소-항암화학 병용요법은 타그리소 단독요법 대비 중추신경계(CNS, 뇌) 전이 질환 진행 또는 사망 위험을 42% 감소시켰다(BICR 평가 기준 HR 0.58; 95% CI 0.33-1.01; p=0.0548). CNS 전이가 있는 환자의 mPFS는 타그리소-항암화학 병용요법(24.9개월)이 타그리소 단독요법(13.8개월)보다 11.1개월 길게 나타났다(HR 0.47; 95% CI 0.33-0.66).

또 L858R 변이 환자에서도 타그리소-항암화학 병용요법(24.7개월)이 타그리소 단독요법(13.9개월)보다 10.8개월 긴 mPFS 결과를 보여 CNS 전이 또는 L858R 변이와 같이 미충족 요구가 큰 환자에서도 일관된 이점을 확인했다.

FLAURA2 연구의 국내 임상시험 책임자인 김상위 서울아산병원 종양내과 교수는 “뇌전이를 동반하거나 L858R치환 변이를 동반한 EGFR변이 비소세포폐암 환자의 치료는 매우 까다롭고 예후가 불량하다”며 “이런 환자에 대한 미충족 의료수요가 있는 상황에서, 타그리소-항암화학 병용요법이 FLAURA2 연구를 통해 임상적 유용성을 확인했다. 향후 EGFR변이 비소세포폐암 환자들은 타그리소를 기반으로 한 효과적인 두 가지 1차 치료 옵션 중 하나를 선택할 수 있게 돼 이번 병용요법의 국내 허가는 의미가 크다”고 설명했다.

FLAURA2 임상에서 타그리소-항암화학 병용요법의 안전성 프로파일은 대체로 관리 가능한 수준이었으며, 각 치료제에서 이미 확인된 기존 프로파일과 일관된 것으로 보고됐다. 

타그리소-항암화학 병용요법은 지난해 10월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 EGFR 엑손19 결실 또는 엑손21 L858R 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 치료제로 우선심사 대상으로 지정됐으며, 올해 2월 16일 FDA 승인을 받았다.