한국로슈의 국내 최초의 CD20ＸCD3 이중 특이항체 ‘컬럼비주’(Columvi 성분명 글로피타맙-gxbm, glofitamab-gxbm, 개발코드명 RG6026)가 두 가지 이상의 전신치료 후 재발성 또는 불응성 미만성거대B세포림프종(Diffuse Large B-cell Lymphoma, DLBCL) 성인 환자의 3차 치료제로 7일 식품의약품안전처의 허가를 받았다. 

면역세포인 B세포가 통제할 수 없이 성장하거나 증식하는 질환으로, 비호지킨 림프종(Non-Hodgkin Lymphoma, NHL) 중 약 40%를 차지한다. 질환이 빠르게 진행되는 공격적인 아형으로, 진단 직후 치료를 빠르게 시작해야 하며, 치료 차수가 늘어날수록 예후가 급격하게 나빠지는 특징을 보인다. 국내 전체 환자 수는 2022년 기준 1만2910명으로 5년 전인 2017년 9791명 대비 31.8% 늘어났다. 

컬럼비는 T세포 표면에 있는 CD3과 B세포 표면에 있는 CD20에 결합하는 CD20/CD3 이중 특이성 단클론항체다.  CD20 영역 2개와 CD3 영역 1개에 각각 결합하는 2대1 구조다. 두 가지 이상의 전신치료 후 재발성 또는 불응성(기존 치료제가 잘 듣지 않는) 미만성(넓은 부위에 병변이 펼쳐진) 거대 B세포 림프종 환자에게 새로운 치료 기회를 제공한다. 

컬럼비주가 CD3에 결합하면 T세포가 활성화되고, CD20에도 결합하면서 B세포를 활성화된 T세포 옆으로 위치시켜 B세포의 용해를 유도하게 된다.

기성품으로 출시돼 CAR-T세포 치료제처럼 개인맞춤형 치료제 제조과정을 기다리지 않고 진단 즉시 투여할 수 있다 치료 기간은 약 8.3개월(최대 12주기)로 고정돼 있다. 치료제를 보유한 전국 병원에서 입원 없이 3주에 1번씩 통원하며 치료받을 수 있다. 

이번 허가는 두 가지 이상의 전신치료 후 재발성 및 불응성 DLBCL 성인 환자를 대상으로 유효성 및 안전성을 평가한 다의료기관, 오픈라벨 방식의 1/2상 ‘NP30179’ 임상연구(NCT03075696)를 기반으로 이뤄졌다.

8.3개월(최대 12주기)의 고정 기간 동안 컬럼비 단독요법으로 치료받은 환자에서 1차 평가지표인 완전관해율(CR)은 40%(61/155 [95% CI: 32-48])에 도달했다. 2차 평가지표인 객관적반응률(ORR)은 52%(80/155 [95% CI: 44-60])를 확인했다.

컬럼비 치료로 완전관해에 도달하기까지의 중앙값은 42일[95% CI:42-44]로 빠른 치료반응 속도를 확인했다. 완전관해에 도달한 환자들의 반응지속기간 중앙값은 26.9개월(18.4-NR)이었고, 18개월 시점에도 67%의 환자에서 완전관해가 지속된 것을 확인했다.

가장 흔한 이상반응은 사이토카인방출증후군(Cytokine Release Syndrome, CRS)으로 154명 중 97명(63%)에서 발생했지만, 대부분 경미한 수준으로 나타났다.

윤성수 서울대병원 혈액종양내과 교수는 “DLBCL은 진행 속도가 빠른 공격적인 림프종으로 치료 차수가 진행될수록 예후가 좋지 않아, 지체 없이 효과적인 치료를 받아야 하나, 기존에는 즉각적으로 치료를 시작하기 어렵거나, 세포독성 항암요법을 종양이 진행될 때까지 무기한으로 투여하는 방식으로 진행돼 새로운 치료 옵션에 대한 미충족 수요가 컸다”고 말했다.

한국로슈 닉 호리지 대표는 “수차례 치료에 실패한 재발성 및 불응성 DLBCL 환자들에게 새롭고 혁신적인 치료 옵션을 제공할 수 있게 되어 뜻깊다”며 “한국로슈는 컬럼비를 비롯해 20년 만의 DLBCL 1차 치료제 ‘폴라이비주’, 식약처 GIFT 1호 재발성 또는 불응성 소포성림프종(follicular lymphoma FL) 치료제 ‘룬수미오주’ 등 다양한 혈액암 신약을 통해 국내 혈액암 환자들의 미충족 수요를 해결하는 치료 혁신을 이루겠다”고 말했다.

컬럼비는 2023년 3월 재발성 또는 불응성 DLBCL 치료제로 캐나다 보건부(Health Canada)로부터 조건부 승인을 받았다. 이어 6월에는 재발성 또는 불응성 미만성 DLBCL, FL에서 전환된(발생한) DLBCL 성인 환자를 대상으로 미국 식품의약국(FDA)으로부터 승인을 받았다. CD20×CD3 T세포 관여 항체로는 로슈의  ‘룬수미오’(Lunsumio 성분명 모수네투주맙, mosunetuzumab-axgb), 애브비 및 젠맙의 ‘엡킨리’(Epkinly 성분명 엡코리타맙-bysp, epcoritamab-bysp)에 이어 올해 3번째로 허가받았다. 

룬수미오는 2022년 12월 여포성림프종(FL)의 3차 치료제로 FDA 승인을 얻었다. 엡킨리는 2023년 5월 DLBCL의 3차 치료제로 허가받았다.