한국로슈는 식품의약품안전처로부터 지난 28일  ‘폴라이비주’(Polivy, 성분명 폴라투주맙 베도틴, polatuzumab vedotin)와 리툭시맙+시클로포스파미드, 독소루비신, 프레드니손(R-CHP) 병용요법이 이전에 치료 경험이 없는 미만성 거대 B세포 림프종(Diffuse Large B-Cell Lymphoma, DLBCL) 성인 환자의 1차 치료제로 적응증을 추가 승인받았다고 밝혔다. 

미만성 거대 B세포 림프종은 공격적인 성향을 지닌 혈액암으로 비호지킨 림프종 중에서 가장 흔한 형태이다. 국내에서는 미만성 거대 B세포 림프종을 진단받은 신규 환자 수는 매년 5000명에 이르는 것으로 추산된다. 대다수의 환자들이 초기 진료에 반응을 보이지만, 10명 중 4명은 현재의 표준치료법으로 치료되지 않으며, 치료 차수가 늘어나는 경우 예후가 좋지 않아 보다 효과적인 1차 치료제에 대한 수요가 있었다.

이번 적응증 확대 허가는 임상 3상 POLARIX 연구 결과를 토대로 이뤄졌다. 이 연구는 폴라이비+R-CHP 병용요법이 DLBCL 환자의 1차 치료 시 표준치료법인 리툭시맙+시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴, 프레드니손(R-CHOP) 대비 무진행생존율(progression free survival, PFS)에서 유의미한 개선 효과가 처음으로 확인된 임상연구이다. 

모든 환자가 24개월 이상 추적관찰됐으며, 중앙값 28.2개월의 추적관찰 기간에 미만성 거대 B세포 림프종의 1차 치료에서 폴라이비와 R-CHP 병용요법은 R-CHOP 대비 질병 악화 또는 사망 가능성이 27% 감소하는 것으로 나타났다(HR 0.73, 95% CI: 0.57-0.95; P<0.02).

안전성 프로파일은 폴라이비 병용요법과 R-CHOP이 비슷한 수준으로 나타났다. 폴라이비 병용요법 치료 시 가장 많이 보고된(환자의 30% 이상에서 발생) 이상반응은 말초신경병증(52.9%), 메스꺼움(41.6%), 호중구감소증(38.4%), 설사(30.8%) 등이었다. 이 연구 결과는 2021년 12월 제63회 미국혈액학회(ASH) 연례회의에서 처음으로 발표되었으며, 뉴잉글랜드저널오브메디신(New England Journal of Medicine)에 동시 게재됐다.

POLARIX 연구는 림프종연구협회(Lymphoma Study Association, LYSA) 및 림프종학술연구단체(Lymphoma Academic Research Organization, LYSARC)와 공동으로 진행되고 있다.

한국로슈 닉 호리지 대표이사는 “지난 20년 간 미만성 거대 B세포 림프종 1차 치료에 로슈 맙테라 기반의 병용요법이 표준치료법으로 쓰여온 가운데, 환자들의 미충족 수요를 위해 지속적으로 혁신을 거듭하여 마침내 한국 환자들에게 개선된 치료법을 제공할 수 있게 됐다”며 “로슈가 폴라이비를 통해 이번 적응증 확대를 보다 많은 미만성 거대 B세포 림프종 환자에게, 더 나은 결과를 제공할 수 있게 되어 기쁘게 생각하며, 앞으로 이 중요한 치료법에 대한 환자의 접근성을 향상시키기 위해 최선을 다하겠다”고 말했다.

폴라이비는 CD79b를 표적으로 하는 최초의 항체-약물 결합체(antibody-drug conjugate, ADC)로, B세포에서 발현되는 CD79b에 결합해 세포 사멸을 유도하는 기전을 가지고 있다. 2019년 6월과 2020년 1월, 각각 미국식품의약국(FDA)과 유럽연합집행위원회(EC)로부터 조혈모세포이식이 적합하지 않고 한 가지 이상의 이전 치료에 실패한 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 성인 환자에서 벤다무스틴 및 리툭시맙과의 병용요법 치료제로 승인됐다.

국내에서는 2019년 10월 희귀의약품으로 지정된 후, 2020년 10월 DLBCL 성인 환자에서 벤다무스틴 및 리툭시맙과 병용하는 치료제로 정식 허가받은 바 있다.

로슈는 혈액질환에서 25년 간 전문성을 쌓아왔으며, 이를 바탕으로 치료 이력과 관계없이 미만성 거대 B세포 림프종에서 폴라이비와 CD20xCD3 T세포 관여 이중특이항체 병용요법의 가능성을 살펴보는 연구를 진행하는 등 폴라이비가 추가적인 유익성을 제공할 수 있는 분야를 계속 탐구하고 있다.