애브비는 선택적‧가역적 야누스 인산화효소(JAK) 저해제 계열 ‘린버크서방정’(Rinvoq, 성분명 우파다시티닙 upadacitinib)이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 궤양성대장염 적응증을 추가 승인받았다고 16일(현지시각) 발표했다. 

린버크는 한 가지 이상의 종양괴사인자(TNF) 차단제를 투여했음에도 불충분한 치료반응을 나타냈거나 불내성을 보이는 중등도~중증 성인 활동성 궤양성대장염(Ulcerative Colitis, UC) 환자를 위한 치료제로 사용될 수 있게 됐다.

FDA의 이번 적응증 추가 승인으로 린버크는 류마티스관절염(2019년 8월 16일), 건선성관절염(2021년 12월 14일), 아토피피부염(2022년 1월 14일)에 이어 4번째 적응증을 획득했다. 위장관계질환 적응증으로는 이번이 처음이다. 

애브비의 토마스 허드슨(Thomas Hudson) 연구개발 담당 부회장 겸 최고과학책임자는 “종종 예상치 못한 데다 부담스럽고 파괴적인 증상들로 인한 고통을 겪는 중등도~중증의 활동성 궤양성대장염을 앓고 있는 환자들에게 충족되지 못한 의료상 수요가 여전히 존재한다”며 “이번 린버크의 적응증 추가로 애브비는 궤양성대장염 환자들에게 긍정적인 영향을 미칠 수 있는 연구개발을 지속적으로 선도해나가겠다”고 말했다.

이번 궤양성대장염 적응증 추가 승인은 3건의 3상 임상시험(피험자 무작위 배정, 이중맹검법, 위약 대조 방식)에서 확보된 유효성 및 안전성 자료를 근거로 도출됐다.

린버크 45mg 1일 1회 8주 복용으로 설계된 2건의 유도요법 임상시험인 ‘U-ACHIEVE’ 및 ‘U-ACCOMPLISH’, 린버크 15mg 또는 30mg 1일 1회 52주 복용으로 설계된 1건의 유지요법 임상인 ‘U-ACHIEVE maintenance’ 등에서 확보된 결과에 근거를 두고 도출됐다.

전체 임상시험에서 린버크를 복용한 환자군은 8주 및 52주차에 임상적 관해(clinical remission)에 도달한 비율이 위약 대조군에 비해 통계적으로 유의할 만하게 높은 수치를 보였다. 즉 배변 횟수(stool frequency subscore, SFS가 1 이하이면 기저점보다 높지 않은 경우), 직장출혈(rectal bleeding subscore, RBS, 무출혈), 대장내시경 검사 점수(endoscopy subscore, ES가 1 이하이면서 취약성(friability)이 발견되지 않은 경우) 등의 지표에서 위약 대조군에 비해 우위를 입증했다. 

아울러 유지요법 임상시험에서 코르티코스테로이드 미사용(corticosteroid-free)은 물론 모든 임상시험에서 대장내시경 검사 결과의 개선, 조직-내시경 점막 개선(histologic-endoscopic mucosal improvement, HEMI) 등 모든 2차 평가지표를 충족했다. 

미국 마이애미대 의대의 마리아 애브류(Maria T. Abreu) 미생물학‧면역학 교수는 “궤양성대장염 환자들이 배변 횟수와 출혈 횟수의 증가를 포함해 일상생활을 어렵게 하는 예상치 못했던 증상들로 인해 고통을 겪고 있다”며 “임상시험에서 린버크는 다수의 환자에게 투여한 지 8주 만에 증상들을 빠르게 조절했고 그 반응이 1년 동안 유지됐다”고 말했다. 그는 “이 같은 유형의 증상 개선이 환자들에게 긍정적인 차도를 만들어줄 수 있을 것으로 믿는다”고 덧붙였다.

U-ACHIEVE 및 U-ACCOMPLISH 임상시험에서 8주차 평가 시점에 린버크  45mg 복용군은 각각 26%와 33%가 임상적 관해에 도달해 위약 대조군의 5% 및 4%와 확연한 격차를 내보였다.

마찬가지로 U-ACHIEVE maintenance 유지요법 시험에서 린버크 15mg 또는 30mg을 복용한 환자군은 52주차 평가시점에 42% 및 52%가 임상적 관해에 도달해 위약 대조군의 12%와 현저한 차이를 드러냈다. 또 52주차 평가시점에서 임상적 관해에 도달하고 코르티코스테로이드를 사용하지 않은 기간이 90일 이상으로 나타난 비율은 각각 57% 및 68%에 달해 위약 대조군의 22%를 압도했다. 

U-ACHIEVE 및 U-ACCOMPLISH 임상시험에서 린버크 45mg을 복용한 환자그룹은 8주차에 대장내시경 검사 결과 각각 36% 및 44%가 개선돼 위약 대조군의 7% 및 8%를 크게 웃돌았다. 이 지표는 유지요법의 52주차 평가에서도 린버크 15gm 또는 30mg 복용군이 각각 49% 및 62%로 위약 대조군의 14%와 현격한 격차를 보였다. 

U-ACHIEVE 및 U-ACCOMPLISH 임상시험에서 8주차에 대장 점막이 치유된 비율을 보면 린버크 45mg 복용군은 각각 각각 30%와 37%로 집계돼 위약 대조군의 7% 및 6%와 확연한 차이를 보였다.

또 유지요법에서 나타난 점막 치유 관찰 비율은 52주차 평가시점에서 린버크 15mg 또는 30mg 복용군이 각각 35% 및 50%로 파악돼 위약 대조군의 12%와 격차가 컸다.