사노피-아벤티스 코리아는 제2형 염증성 질환인 성인 결절성 양진(prurigo nodularis) 및 만 12세 이상 청소년·성인 호산구성 식도염(eosinophilic esophagitis) 환자를 대상으로 한 각각의 3상 임상연구에서 긍정적인 결과를 도출했다고 4일 발표했다.

PRIME2 연구는 국소 치료제로 적절히 조절되지 않거나 권장되지 않는 성인 결절성 양진 환자 160명을 대상으로 두필루맙의 효과와 안전성을 평가한 이중맹검, 위약-대조 3상 임상연구다. 환자들은 2주에 한 번씩 두필루맙을 단독으로 또는 국소 치료제와 병용 투여했다.

PRIME2 연구 결과 두필루맙은 성인 결절성 양진 환자의 가려움증과 피부 병변을 위약군 대비 유의하게 감소시켰다. 연구 12주 시점에 베이스라인 대비 임상적으로 유의한 수준의 가려움증 감소 효과를 보인 환자 비율이 두필루맙 투여군에서 37%로 위약군 22% 대비 높아 1차 효과 평가 변수를 충족했다. 연구 24주 시점에는 두필루맙 투여군의 58%에서 베이스라인 대비 가려움증 감소 효과가 나타나 위약군 20% 보다 약 3배 많았다. 

피부 병변에서도 마찬가지로 24주 시점에 임상반응종합평가에서 병변 없음 또는 병변 거의 없음을 달성한 환자가 두필루맙 투여군에서 45%로 위약군 16% 대비 약 3배 높았다.

연구에서 확인된 안전성 프로파일은 기존에 승인된 두필루맙 임상연구에서 밝혀진 안전성 프로파일과 전반적으로 유사했으며 치료 관련 이상반응 발생률 또한 두필루맙 투여군 57%, 위약군 51%로 두 군에서 전반적으로 유사했다. 두필루맙 투여군에서 가장 흔한 이상 반응은 결막염(6.5%)․헤르페스바이러스 감염(6.5%)․피부 감염(5%) 등이었으며 두필루맙 투여군의 3%, 위약군의 30%가 임상연구 도중에 치료를 중단했다.

사노피 글로벌 연구개발 책임자인 존 리드(John Reed) 박사는 “연구에 참여한 거의 모든 환자들이 중증 가려움증을 경험하고 있었고 환자의 약 40%는 100개 이상의 결절성 양진이 몸을 뒤덮고 있었다”며 “따라서 이번 임상연구에 참여한 환자들이 가려움증과 피부 병변의 유의한 감소를 경험했다는 사실은 고무적”이라고 말했다. 

사노피는 호산구성 식도염 환자에 대한 무작위․이중맹검․위약-대조 3상 임상연구의 두 번째 연구인 Part B 연구 결과를 발표했다. Part B 연구는 만12세 이상 청소년 및 성인 호산구성 식도염 환자들을 대상으로 24주 간 두필루맙 300mg을 매주 투여한 Part A 연구의 연장연구다. Part B 연구에서 환자들은 두필루맙 300mg을 24주 간 매주 또는 2주에 한 번 투여 받았다.

Part B 연구 결과 두필루맙 300mg을 매주 투여 받은 환자군은 연하곤란 및 조직학적 지표에서 위약군 대비 유의미한 개선을 보여 1차 효과 평가 변수를 충족했다. 연구 24주 시점에 두필루맙 투여군에서 질환 증상이 64% 감소해 위약군 41% 대비 높은 감소율을 보였고 DSQ 0-84점 지표에서 위약군 13.86점 개선을 보인데 비해 두필루맙 투여군은 23.78점의 개선을 보였다. 또한 두필루맙 투여군에서 59%의 조직학적 관해를 보여 위약군 6% 대비 약 10배에 달하는 개선 효과를 보였다.

연구에서 확인된 안전성 결과는 기존에 허가된 두필루맙의 안전성 프로파일과 전반적으로 일치했다. 전반적인 이상 반응 발생률은 매주 두필루맙 300mg을 투여한 환자군에서 84%, 위약군에서 71%였다. 매주 두필루맙을 투여한 환자군에서 가장 흔히 발견된 이상 반응은 주사부위 반응(38%)․열(6%)․부비동염(5%)․COVID-19(5%) 및 고혈압(5%) 등이었다.

사노피 글로벌 면역학 및 염증 개발 책임자인 나이미쉬 파텔(Naimish Patel) 박사는 “현재 호산구성 식도염 환자 치료에 사용되고 있는 표준 치료법은 제한적인 증상 완화 효과만을 가져올 수 있으며 질환의 기저 원인을 표적하는 치료제를 개발하기 위한 노력이 이 분야에서 오랫동안 이뤄지지 않아 매우 큰 미충족 수요를 낳고 있다”며 “인터루킨-4(IL-4)와 인터루킨-13(IL-13)을 표적하는 두필루맙 주1회 투여를 통해 식도 내부 염증을 줄이고 삼킬 때 증상을 완화사킬 수 있는 것으로 나타나 매우 고무적인 결과”라고 말했다.