아일랜드 더블린 소재 아바델파마슈티컬스(Avadel Pharmaceuticals, 나스닥 AVDL)는 자사의 과도한 주간졸림증(excessive daytime sleepiness, EDS) 또는 탈력발작(cataplexy)을 동반하는 기면증(narcolepsy) 치료제 신약후보인 FT218(별칭 ON-SXB)에 대한 신약승인심사(NDA) 심사가 아직 진행 중이라고 15일 발표했다. 당초 FDA는 처방약생산자수수료법(PDUFA)에 따라 15일까지 승인 여부를 결정할 예정이었다.  

다만 FDA는 현재로서는 추가정보 제공을 요청하지 않았으며 새로운 심사기한이 가능한 빨리 설정될 것이라고 밝혔다. 

이 회사는 2021년 2월 FDA와의 특별프로토콜평가(Special Protocol Assessment, SPA) 계약에 따라 3상 REST-ON 연구의 긍정적인 데이터를 바탕으로 NDA를 제출했다. 2020년 3월에 완료된 임상에서 FT218은 위약과 비교할 때 세 가지 평가용량 모두에서 EDS, 임상의의 환자 기능에 대한 전반적인 평가, 탈력발작 감소 등에서 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 결과를 보여줬다.

FT218은 아바델의 독점적인 약물전달기술을 활용한 옥시베이트 나트륨(sodium oxybate) 연구용 신약후보다. 이미 FDA 승인을 받은 이 성분의 의약품으로는 재즈파마의 ‘자이렘’(Xyrem 성분명 옥시베이트 나트륨)이 있다.  

2018년 1월, FDA는 FT218가 이미 승인된 옥시베이트 나트륨 제제(하루 저녁에 두 번 복용)에 비해 하룻밤에 한번 투여하는 절반의 용량으로도 임상적으로 우수할 수 있다는 설득력 있는 가설에 근거에 희귀의약품으로 지정했다. 

아바델은 이에 19일 새로운 3상 REST-ON 임상시험 데이터를 17~20일에 열린 미국흉부의사학회(American College of Chest Physicians, CHEST) 연례회의에서 발표했다. 

FT218는 EDS를 평가하는 각성도유지평가(Maintenance of Wakefulness Test)에서 평균수면잠복기(평균수면대기시산 mean sleep latency)을 위약과 비교해 기저치 대비 5분 이상에서 30분까지 증가시킨 것으로 나타났다. 정상 수면잠복기는 10~20분으로 주간졸림증에서는 이 기간이 길수록 좋다. 개선은 6g 용량에서 3주차에 명백하게 나타났다. 필요량은 8주차에 7.5g, 13주차에는 9g으로 증가했다.

FT218 9g의 환자의 5% 이상에서 나타나는 가장 흔한 이상반응은 야뇨증(9.1%), 현기증(5.2%),구토(5.2%)였다.

FT218의 주간 탈력발작 에피소드(간헐적 출현) 수에서 위약과 비교해 통계적으로 유의하게 개선됐다. 각 6g, 7.5g, 9g 투여시 25%, 50%, 75% 감소했다. 두 가지 고용량(7.5g 및 9g) 복용 환자는 약 10%에서 주간 탈력발작이 완전히 제거됐고, 약 절반은 50% 감소했고, 3분의 1(33%)는 75% 줄었다. 

야간 투여 횟수 감소가 환자 선호도를 초래하는 요인이 됐으며 불안 및 스트레스 반응도 개선될 수 있는 것으로 관찰됐다. 

아바델의 제니퍼 구드만(Jennifer Gudeman) 의학 및 임상 부분 부회장은 “FT218이 승인되면 만성 기면증을 앓고 있는 환자를 위한 혁신적인 솔루션이 될 잠재력이 있다”며 “FT218은 환자가 선호하는 투여요법으로 탈력발작 및 EDS 측정에서 의미 있는 개선을 입증했다”고 말했다. 

이번 임상을 주관한 존 윙클만(John Winkelman) 미국 하버드대 의대 매사추세츠종합병원 수면장애 임상연구 프로그램 책임 교수는 “이번 임상 결과는  FT218을 투여받는 환자의 기대치를 설정하는 강력한 길을 보여줬다”며 “무작위 위약대조시험에서 임상적 이점이 입증된 하룻밤 한 번 치료제 옵션은 의미 있는 진전이며 승인되면 환자와 의사 모두에게 환영받는 옵션이 될 것”이라고 말했다. 

아바델은 또한 연지난 17~19일 열린 미국신경학회(American Neurological Association) 연례회의에서 REST-ON 임상의 사후임의분석이 포함된 앙코르 포스터를 발표했다. 기면증 아형(NT1, 탈력발작이 있는 NT2, 탈력발작 없음) 및 자극제 투여 여부와 상관없이 EDS에 대한 FT218의 임상적 이점이 확인됐고, 동시에 13주의 임상기간 동안 체중 및 체질량지수의 적당한 감소를 보여줬다.