미국 캘리포니아주 로스앤젤레스 인근 몬로비아(MONROVIA)에 소재한 암‧자가면역질환 치료용 단일클론항체 및 사이토카인 계열 신약을 개발하는 젠코(Xencor 나스닥 XNCR)가 존슨앤드존슨 계열사인 얀센파마슈티컬 산하 얀센바이오텍에 자사 신약후보물질의 독점적 라이선스를 이전하는 계약을 맺었다고 4일 발표했다. 

양사는 플라모타맙(plamotamab) 및 CD28 공동자극(co-stimulatory) 수용체를 통해 T세포들을 조건부로(conditionally) 활성화시키도록 설계된 새로운 XmAbⓇ B세포 표적 이중특이항체들을 공동 개발하기 위해 손을 잡았다.

계약에 따라 젠코는 1억달러의 선불계약금을 받기로 했다. 존슨앤드존슨이노베이션-JJDC는 젠코의 2500만달러 상당의 신규 발행 보통주를 매입키로 했다. 젠코는 차후 개발, 허가, 판매에 따라 최대 11억8800만달러의 마일스톤을 지급받기로 했다. 이와 별도로 플라모타맙, 플라모타맙+CD28 이중특이항체 복합제 제품 발매 시 한자릿수 중반대에서 두자릿수 초반대 %의 단계별 로열티를 받기로 했다.

플라모타맙 제제 이외의 CD28 이중특이항체는 젠코 측이 개발비용을 공동 부담하는 선택권을 갖기로 했고, 한자릿수 중반대에서 두자릿수 초반대보다 높은 비율의 로열티와 미국 내 코디테일(co-detail) 관련 권한을 보장받았다.

플라모타맙은 CD20 × CD3 XmAb 이중특이성 항체의 일종으로 현재 CD20 발현 악성혈액종양 환자들을 위한 치료제로 임상 1상 용량증량 시험을 마친 단계다. 

젠코의 바실 다히야트(Bassil Dahiyat) CEO는 “B세포 림프종 치료가 플라모타맙과 같은 CD20×CD3 이중특이성 항체들에 의해 재정립될 수 있을 것”이라면서 “최선의 치료효과를 거둘 수 있기 위해서는 상호보완적인 작용기전을 사용하는 창의적인 병용요법이 필요하다”고 설명했다.

다히야트 대표는 “얀센의 선도적인 과학자들과 협력해 플라모타맙 프로그램의 영역을 확대하게 돼 기쁘다”며 “이를 통해 T세포 독성 활성을 선택적으로 향상시켜 줄 수 있을 것으로 기대되는 새로운 B세포 표적 CD28 이중특이항체와의 병용요법을 개발할 수 있을 것”이라고 피력했다.

젠코는 얀센바이오텍과 협업해 플라모타맙과 ‘민주비’(Minjuvi: 타파시타맙) 및 ‘레블리미드’(Revlimid 성분명 레날리도마이드 lenalidomide) 병용요법 임상시험 계획을 보완하고, B세포 암들에 대응하는 다양한 고도활성 무 항암화학요법제(chemotherapy-free) 요법제들의 개발전략을 한층 강화할 것이라고 덧붙였다. 

양사간 합의에 따라 얀센바이오텍은 플라모타맙 단독요법 또는 병용요법을 개발하는 글로벌 독점권을 확보했다. 젠코와 얀센은 2대8의 비율로 비용을 공동 부담하면서 플라모타맙의 추가적인 임상개발을 진행한다. 얀센 바이오텍 측과 함께 진행하기로 했다. 공동 개발 대상 가운데는 내년에 임상시험 진입이 예상되는 피하주사 제형이 포함돼 있다. 

이와 함께 젠코는 자사 부담으로 앞서 공개했던 B세포 림프종 환자들을 대상으로 한 플라모타맙+민주비+레블리미드 병용요법의 임상연구를 계속할 방침이다. 또 올해 말 또는 내년 초에 재발성‧불응성 미만성(彌慢性) 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자에 대한 임상 2상을 시작할 예정이다. 

이밖에도 젠코는 2년의 연구제휴 기간 동안 자사의 XmAb 이중특이성 Fc 기술을 적용해 B세포 표적들에 대응하는 XmAb CD28 이중특이항체 후보물질들의 개발을 진행키로 했다.

한편 젠코의 유망 이중특이항체로는 파브날리맙(Pavunalimab, 코드명  XmAb 22841)이 있다. LAG-3와 CTLA-4 등을 이중으로 억제하며 PD-1 억제제인 키트루다와 병용요법으로 삼중으로 면역관문을 억제하는 임상시험을 진행 중이다.