- 환자 중 25~30% 차지 dMMR 동반 경우에 국한 … 치료반응률 42.3%, 고형암에선 38.7%
글락소스미스클라인(GSK)의 PD-1 억제제인 ‘젬퍼리주’(Jemperli 성분명 도스탈리맙 dostarlimab)가 자궁내막암 치료제로 22일(현지시각) 미국 식품의약국(FDA) 가속승인(accelerated approval)을 획득했다.
이 신약은 백금착제 항암제를 사용해 치료를 진행 중 또는 진행한 이후에도 종양이 진행되고, 종양이 복제오류 복구 결함(mismatch repair deficient, dMMR)으로 알려진 특정한 유전적 특성을 나타내는 재발성 및 진행성 자궁내막암 환자들을 위한 치료제로 승인받았다. dMMR을 동반한 자궁내막암은 전체 진행성 자궁내막암 환자들의 25~30% 안팎을 차지한다.
GSK는 2018년 12월 3일 미국 매사추세츠주 보스턴 인근도시 월섬(Waltham) 소재 항암제 전문 제약기업 테사로(Tesaro Inc.)를 51억달라에 인수하면서 당시 미국·유럽에서 재발성 난소암 치료제로 승인받았던 경구용 폴리 ADP-리보스 중합효소(PARP, poly ADP ribose polymerase) 억제제 ‘제줄라’(Zejula 성분명 니라파립 niraparib)와 ‘젬퍼리’, TIM-3나 LAG-3를 표적으로 하는 면역항암제 등을 파이프라인으로 확보했다.
FDA 약물평가연구센터(CDER) 항암제 관리국 국장 직무대행 겸 FDA 우수항암제연구센터(OCE)의 소장인 리처드 파즈더(Richard Pazdur)는 “오늘 ‘젬퍼리’의 가속승인 결정은 암 환자를 위한 정밀의학 치료제 확대를 위해 FDA가 진보하고 있다는 근거”라며 “이 면역치료제는 dMMR 동반 자궁내막암 환자들을 표적으로 작용하는 항암제로 연구‧개발이 진행됐을 뿐만 아니라 충족되지 못한 의료상의 니즈를 갖고 있는 환자군에 반응할 면역치료제의 메커니즘과 관련한 과학지식이 적용된 사례”라고 덧붙였다.
전체 자궁내막암 환자들 가운데 75% 정도가 초기에 진단을 받아 수술로 치료하는 게 일반적이다. 그러나 늦게 발견된 진행성 및 재발성 자궁내막암 환자들의 경우에는 백금착제 항암제를 포함한 항암화학요법제를 1차 표준치료제로 사용한 이후에는 제한적인 치료 옵션을 갖고 있다.
젬퍼리는 PD-1 또는 PD-L1 경포를 표적으로 삼아 면역체계가 암세포와 싸우도록 돕는 기전의 면역관문 억제제다. 이 약의 유효성 및 안전성은 1건의 1상, 다의료기관, 단일군, 멀티-코호트, 라벨 공개 방식의 GARNET 임상시험을 통해 평가됐다.
71명의 dMMR 동반 재발성 또는 진행성 자궁내막암 환자는 젬퍼리 투여로 42.3%가 완전반응 또는 부분반응을 나타냈다. 치료반응을 보인 환자들의 93%는 반응이 6개월 이상 지속된 것으로 나타났다.
일반적인 부작용은 피로, 구역, 설사, 빈혈, 변비 등이었다. 폐, 대장, 간, 내분비선, 신장 등에 염증을 유발하는 중증 면역 매개성 부작용을 초래할 수 있는 것으로 나타났다. 이런 경우 투여를 중단해야 한다.
젬퍼리는 우선심사, 혁신치료제 지정을 거쳐 이번에 가속승인을 받았다. 추가적인 확증시험을 통해 임상적 유익성을 입증해야 정식 승인으로 이어질 수 있다.
GSK는 젬퍼리의 적응증 확대를 위해 많은 노력을 기울이고 있다. 올 1월 미국임상종양학회 위장관암 심포지엄(ASCO GI)에서 dMMR 비(非) 자궁내막암 고형암을 대상으로 GARNET 코호트F의 긍정적인 최신 데이터를 발표했다. 연구결과 고형암 환자의 38.7%의 객관적반응률(ORR)을 보였다. 12.4개월의 중앙값 추적관찰기간 반응유지기간 중앙값에 도달하지 않았고 치료반응은 다양한 종양 유형에 걸쳐 지속됐다. 코호트 F의 대부분은 대장암, 위암, 소장암 등이었다.
GARNET 코호트 A1은 dMMR/MSI-H(미세부수체불안정성 고발현) 자궁내막 암을, 코호트 A2는 pMMR/MSS(복제오류복구 능력 충분, mismatch repair proficient, dMMR의 반대개념/미세부수체 안정성 microsatellite stable. MSI-H의 반대개념) 자궁내막암을, 코호트E는 비소세포폐암을 평가 중이다. 코호트 F는 dMMR/MSI-H 비 자궁내막암 경구암 고형종양 또는 POLE 변이 고형종양을 연구한다. 코호트 G는 BRCA 돌연변이가 없는 백금 저항성 난소암을 대상으로 연구 중이다.
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