한국다케다 ‘알룬브릭’, ALK 양성 폐암 1차 치료제로 적응증 확대

제약바이오

김신혜 기자
등록 2020-08-28 11:46:12
수정 2024-03-23 22:14:48

mPFS 24개월로 대조군 11개월보다 2배 이상 길어 … 사망 위험도 51% 개선

한국다케다제약은 역형성림프종인산화효소(Anaplastic Lymphoma Kinase, ALK) 양성 비소세포폐암 치료제 ‘알룬브릭정’(성분명 브리가티닙, brigatinib)이 27일 식품의약품안전처로부터 ALK 양성 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 1차 치료제로 적응증 확대 허가를 받았다고 28일 밝혔다.

이 약은 작년 4월 보험 급여 이후 ‘이전에 크리조티닙으로 치료받은 적이 있는 ALK 양성 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 치료’에 사용돼 왔다. 이번 적응증 확대로 알룬브릭은 기존 1차 ALK 억제제로 치료받은 경험이 없는 ALK 양성 비소세포폐암 환자에게도 사용 가능해졌다.

이번 허가는 이전에 ALK 억제제 치료 경험이 없는 ALK 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 275명을 대상으로 진행된 ALTA-1L 임상의 2차 중간 분석을 기반으로 이뤄졌다.

ALTA-1L 임상시험에 등록된 환자는 기저상태(baseline)에서 뇌전이 유무 및 과거 화학항암치료 여부에 따라 알룬브릭 투여군과 크리조티닙 투여군으로 무작위 배정됐다. 아울러 기존에 진행됐던 ALK 양성 비소세포폐암 관련 임상시험의 윤리적 측면을 강화하기 위해 크리조티닙 투여 중에 질병이 진행된 환자를 대상으로 연구자 재량 및 의학적 모니터링 승인에 따라 교차 치료로 알룬브릭을 투여받을 수 있도록 설계됐다.

ALTA-1L 임상의 주요 평가 변수는 객관성을 높이기 위해 연구자가 아닌 맹검독립평가위원회(BIRC) 평가로 진행됐다. 1차 평가 변수는 무진행생존기간(PFS)이며 주요 2차 평가변수는 객관적 반응률(ORR), 두개내 객관적 반응률(intracranial ORR), 두개내 무진행생존기간(intracranial PFS), 전체생존기간(Overall Survival, OS) 등이었다.

2019년 6까지의 진행상황을 토대로 시행한 2차 중간 분석 결과, 알룬브릭을 투여받은 환자는 크리조티닙 투여군 대비 질환 진행 또는 사망 위험을 약 51% 개선한 것으로 확인됐다.

BIRC가 평가한 알룬브릭 군의 무진행생존기간 중앙값(mPFS)은 24개월로 크리조티닙 군 11개월 대비 약 2배 이상 높은 것으로 나타났다. 연구자가 평가한 무진행생존기간 중앙값은 알룬브릭 군이 29.4개월, 크리조티닙 군이 9.2개월로 확인되면서 약 3배 차이를 보였다. 또 아룬브릭은 환자의 전반적 건강 상태, 삶의 질(GHS·QoL)이 악화되기까지 걸리는 시간을 상당히 지연시켰다.

특히 알룬브릭은 뇌전이 환자에서 크리조티닙 대비 유의미한 치료 효과를 보였다. 연구 시작 시점에 기준치(Diameter ≥10 mm)에 해당되는 뇌전이를 진단받은 환자군의 두개내 객관적 반응률(intracranial ORR)은 알룬브릭 투여군 78%, 크리조티닙 투여군 26%였다. 알룬브릭은 모든 뇌전이 환자를 대상으로 질환 진행 또는 사망 위험을 약 69% 낮춘 것으로 나타났다. 이를 통해 알룬브릭은 국내 허가된 기존 1차 치료 옵션 대비 우수한 중추신경계(CNS) 치료 효과를 보이는 것으로 확인됐다. 더 나아가 알룬브릭을 투여 받은 모든 뇌전이 환자의 두개내 반응지속기간(intracranial DoR)은 24개월 이상으로 확인돼 대조군보다 중추신경계 반응이 뚜렷하게 유지되는 경향을 보였다.

ALTA-1L 임상시험을 통해 확인된 알룬브릭의 안전성 프로파일은 전반적으로 2상 ALTA 임상시험으로 확인된 기존의 안전성 프로파일과 유사했으며 새로운 안전성 문제 또는 주요 위험은 추가로 확인되지 않았다.

안명주 삼성서울병원 혈액종양내과 교수는 “알룬브릭은 ALK 양성 비소세포폐암 환자의 뇌전이 여부와 관계없이 우수한 임상적 유효성을 보였고 낮은 장기 독성 발현률을 나타내 환자 삶의 질까지 개선한 치료제”라며 “하루 1회 복용으로 복용 편의성까지 개선했다”고 설명했다.

김정헌 한국다케다 항암제사업부 총괄은 “알룬브릭은 올해 상반기 미국, 유럽 등에서 ALK 양성 비소세포폐암 1차 치료제로 허가받아 효과를 인정받았다”며 “이번 적응증 확대는 국내 환자의 미충족 수요를 해소하고 혁신적인 치료 옵션을 빠르게 제공하기 위해 노력한 결과”라고 말했다.

이 약은 지난 4월과 5월 각각 미국 식품의약국(FDA)과 유럽연합 집행위원회(EC)로부터 ALK 양성 비소세포폐암 1차 치료제로 승인됐다.

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