미국 캘리포니아주 샌디에이고 인근 솔라나비치(SOLANA BEACH)의 희귀질환 전문기업 센티널테라퓨틱스(Sentynl Therapeutics)는 ‘자이큐보’(Zycubo, 성분명 구리 히스티딘산염, copper histidinate, 개발코드명 CUTX-101) 피하주사제가 최초의 소아 멘케스병(Menkes disease) 치료제로 지난 12일 승인받았다고 밝혔다. 

센티널테라퓨틱스는 인도 제약기업 자이더스라이프사이언스(Zydus Lifesciences)가 지분 100%를 보유한 자회사다. 센티널테라퓨틱스는 포트레스바이오텍(Fortress Biotech, 나스닥 FBIO)의 자회사로 멘케스병 치료제 및 구리 대사장애 치료제를 개발하는 사이프리엄테라퓨틱스(Cyprium Therapeutics)로부터 2023년 12월 ‘CUTX-101’의 개발‧발매를 진행하기 위한 전권을 인수했다.

이번 승인으로 사이프리엄은 FDA로부터 희귀 소아질환 우선심사 바우처(PRV, 시가 1억달러 상당)를 1매 받게 된다. 아울러 순매출액 대비 단계별 로열티와 최대 1억2900만달러에 달하는 개발 및 판매 마일스톤을 받을 권한을 획득했다. 

멘케스병은 구리 전달체 ‘ATP7A’의 유전자 변이로 인해 구리를 체내로 흡수할 수 있는 능력이 손상되어 나타나는 X염색체 열성(X-linked recessive) 소아 신경퇴행성 질환이다. 경련, 체중증가 부진, 성장 부전, 발달지연, 지적장애 등의 증상들을 수반하는 특성을 나타낸다. 아울러 혈관계, 방광, 대장, 골, 근육, 신경계 등에 이상을 수반하게 된다.

멘케스병 환자들의 90% 정도를 점유하는 전형적인(classical) 소아 멘케스병 환자는 영‧유아기에 증상들이 나타나기 시작하고, 대체로(90%이상) 3세를 넘기지 못할 정도로 단명한다. 세계 각국에서 신생아 10만~25만명 당 1명 정도의 비율로 나타난다. 남아에서 더 빈도 높게 나타난다.  

자이큐보는 피하주사제로 투여하는 구리 대체요법제이다. 장내(腸內) 흡수 과정에서 유전적 결함을 우회해 구리를 전달함으로써 체내에서 구리를 더 잘 이용할 수 있도록 유도한다.

FDA는 최대 3년 동안 치료를 진행한 소아 환자들을 대상으로 한 2건의 개방표지, 단일그룹 임상시험에서 ‘자이큐보’의 효능 등을 평가했다. 전체생존기간은 자이큐보 투여군과 같은 시기에 치료받지 않은 외부 대조군을 비교 평가했다. 

분석 대상에는 ‘자이큐보’를 투여받은 66명의 환자들과 약물치료를 받지 않은 17명의 환자들이 포함됐는데, 이들은 대부분 미국에서 충원됐다. 분석 결과 생후 4주 이내에 치료를 개시한 환자들의 경우 약물치료를 받지 않은 대조군과 비교해 사망 위험성이 78% 감소한 것으로 나타났다. 자이큐보 투여군의 절반에 육박하는 피험자들이 6세 이상까지 생존했고, 이 중 일부는 12세 이상까지 생존했다. 반면 약물치료를 받지 않았던 대조군은 6세 이상 생존한 사례가 없었다. 아울러 생후 4주 이후에 치료를 개시한 소아 환자에서도 유의할 만한 생존기간 유익성이 도출됐다.

자이큐보 투여군에서 가장 흔하게 나타난 부작용으로는 감염증, 호흡기장애, 경련, 구토, 발열, 빈혈. 주사부위 반응 등이 보고됐다. 구리는 체내에 축적될 수 있어 독성 여부를 면밀하게 모니터링해야 한다. 

자이큐보는 앞서 FDA로부터 혁신치료제. 패스트트랙, 소아희귀질환 치료제, 희귀의약품 등으로 지정받았다. 

FDA 약물평가연구센터(CDER) 희귀질환‧소아질환‧비뇨생식기질환 치료제 관리국의 크리스틴 응우옌(Christine Nguyen) 부국장은 “이번 승인으로 파괴적인 퇴행성 질환을 앓고 있는 소아환자들이 FDA 승인을 받은 치료대안을 확보하고 생존기간을 연장할 수 있게 됐다”며 “FDA는 비단 멘케스병뿐 아니라 기타 각종 희귀질환을 앓고 있는 환자들을 위한 치료제 개발을 지원하기 위해 희귀질환 커뮤니티와 긴밀히 협력하겠다”고 말했다.

CDER의 트레이시 베스 호어그(Tracy Beth Hoeg) 소장 직무대행은 “이번 승인은 소아 멘케스병 환자들을 위해 이루어진 전례 없는 진전”이라며 “센티널테라퓨틱스가 초희귀질환 연구에 수반되는 도전요인들에 대응하기 위한 혁신적인 시험설계를 적용한 가운데 약물치료를 받지 않은 대조군과 비교해 전체생존기간의 유의할 만한 개선효과를 입증했다”고 강조했다.