베링거인겔하임과 일라이 릴리는 SGLT2 억제제 자디앙®(성분명: 엠파글리플로진)이 EMPEROR-Preserved 3상 임상시험 전체 결과에서 당뇨병 동반 여부에 관계없이 심박출률이 보존된 성인 심부전(HFpEF) 환자를 대상으로 심혈관계 사망 또는 심부전으로 인한 입원의 상대적 위험을 위약 대비 21% 감소시켜 1차 복합평가변수를 충족했다고 30일 밝혔다. 

이로써 자디앙은 전체 심부전 스펙트럼에 걸쳐 환자의 예후를 유의하게 개선시킨 최초이자 유일한 치료제로 확인됐다. 이번 결과는 2021년 유럽심장학회 연례학술대회(ESC 2021)에서 발표됐으며 뉴잉글랜드 저널 오브 메디슨(NEJM)에도 게재됐다.

주요 2차 평가변수 분석에서는 자디앙이 심부전으로 인한 첫 입원과 반복적인 입원의 상대적 위험을 27% 감소시켰으며 신기능 감소를 유의하게 지연시키는 것으로 나타났다.

EMPEROR-Preserved 임상시험 연구진이자 한국 대표 코디네이터로 참여한 최동주 대한심부전학회 회장(분당서울대학교병원 순환기내과)은 “국내 심부전 환자 수가 약 100만 명을 돌파한 가운데 전체 심부전 환자 중 심박출률이 보존된 심부전 환자 수는 약 50%로 절반 가까이 차지하고 있는 것으로 알려져 있지만 그동안 효과적인 치료법이 없어 어려움이 많았다”며 “이번 EMPEROR-Preserved 임상의 1차평가변수인 위약 대비 심박출률 보존 심부전(HFpEF) 환자의 심혈관질환에 의한 사망 및 심부전으로 인한 입원에 대한 복합 위험 감소가 충족됐을 뿐만 아니라 총 13개의 국내 의료기관이 해당 연구에 참여함으로써 한국의 심부전 치료 환경이 반영된 점에서 의미가 있다”고 말했다.

EMPEROR-Preserved 임상시험에는 총 5988명의 심부전 환자가 참가했다. 이 중 4005명은 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 이상이었으며 1983명은 LVEF가 50% 미만이었다. 참가자들은 자디앙 10mg 또는 위약군에 무작위로 배정돼 1일 1회 투여받았다. 자디앙의 전반적인 안전성 프로파일은 이전의 임상시험 결과들과 일관되게 나타났다.

와히드 자말 베링거인겔하임 부사장 겸 심혈관대사질환 사업부 대표는 “심부전은 복잡하고 심각한 질환으로서 입원의 주요 원인”이라며 “심부전 환자는 한 번 입원할 때마다 사망 및 신기능 저하 위험이 증가하는데 EMPEROR-Preserved 임상시험을 통해 자디앙이 환자들에게 유의한 치료 혜택을 제공하는 것으로 확인된 만큼 의료진과 환자 모두 큰 기대를 가지고 있다”고 말했다.

EMPEROR-Preserved 임상시험에서 자디앙의 임상적 유효성은 EMPEROR-Reduced 임상시험 결과와 유사하게 나타났다. EMPEROR-Reduced 임상시험에서 자디앙은 심박출률이 감소된 성인 심부전 환자를 대상으로 위약 대비 심혈관계 사망 또는 심부전으로 인한 입원의 복합 상대적 위험을 25% 감소시켰다. EMPEROR-Preserved 및 EMPEROR-Reduced 임상시험을 종합한 결과를 통해 전체 심부전 스펙트럼에 걸친 자디앙의 치료 혜택이 확인됐다.

자디앙은 현재 혈당이 충분히 조절되지 않는 성인 제2형 당뇨병 환자 치료에 대한 적응증을 승인받았으며 미국 및 유럽에서는 심박출률이 감소된 성인 심부전 환자 치료에 사용할 수 있도록 허가를 받았다. 베링거인겔하임과 릴리 본사 및 한국 지사는 규제기관에 2021년 심박출률 보존 심부전 관련 자료 제출을 계획하고 있다. 

현재 심근경색 발생전력이 있어 심부전 위험이 높은 환자를 대상으로 심부전으로 인한 입원 및 모든 원인으로 인한 사망에 미치는 자디앙의 영향을 평가하는 연구가 진행 중이며 만성 신장질환에 대한 자디앙의 영향도 연구 중이다.