인도 기반 아우로빈도파마(Aurobindo Pharma)는 2세 이상 경증~중등도 아토피피부염(AD) 환자 치료를 위한 국소용 포스포디에스테라제 4(PDE4) 억제제인 ‘에드퀴’(Adquey 성분명 디파밀라스트, Difamilast)를 미국 식품의약국(FDA)으로부터 승인받았다고 지난 18일 밝혔다. 실제 승인일은 지난 12일이다.

디파밀라스트는 일본 오츠카가 원개발사로 차제 개발한 일본서 PDE4 저해제 계열 최초의 약아토피피부염 치료제이자 첫 외용제로 2022년 6월 출시됐다. PDE4 저해제는 면역세포에서 고리형 아데노신 모노포스페이트(cAMP)를 분해하는 효소인 PDE4를 선택적으로 억제한다. 면역세포 내 cAMP 농도가 증가하면 아토피피부염 병태생리의 핵심인 IL-4, IL-13, IL-31 및 종양괴사인자-α를 포함한 염증성 사이토카인의 신생 및 방출이 억제된다. 이러한 표적 작용기전은 장기간 국소 코르티코스테로이드 사용과 관련된 피부 위축 및 시상하부-뇌하수체-부신 축 억제 부작용과 생물학적제제 치료와 관련된 면역원성(항체 생성 및 내성 초래) 문제를 피할 수 있다. 

요컨대 디파밀라스트는 아토피피부염의 핵심인 염증성 사이토카인의 신생 및 신호전달을 억제해 항염증 효과를 낸다. 장기간 국소 코르티코스테로이드 사용으로 위한 피부위축 등의 위험을 초래하지 않는 게 장점이다.

애드퀴는 2세 이상 환자의 경증~중등도 아토피피부염에 사용되며, 화이자의 ‘유크리사’(Eucrisa 성분명 크리사보롤 crisaborole), 아큐티스바이오테라퓨틱스(Arcutis Biotherapeutics)의 ‘조리브’(Zoryve 성분명 로플루밀라스트, roflumilast) 등과 함께 국소성 비스테로이드성 치료제의 선택지를 넓혀줄 것으로 기대된다. 기존 치료제에 내성이 있거나 효과가 불충분한 환자들에게 대안이 될 수 있다.  

FDA 승인은 경증~중등도 아토피피부염을 앓는 성인 및 소아 환자를 대상으로 한 3상 임상시험을 바탕으로 이뤄졌다. 디파밀라스트 연고를 하루 두 번 도포한 환자들은 4주차에 위약 대비 1차 평가지표인 연구자종합평가(IGA) 점수에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였으며, 상당수의 환자들이 기준선 대비 최소 2단계 이상 개선되어 IGA 0(깨끗함) 또는 1(거의 깨끗함)을 달성했다. 

2차 평가지표인 습진 면적 및 중증도 지수(EASI) 점수와 환자가 보고한 가려움증 또한 디파밀라스트에 유리한 결과를 보였으며, 치료 초기부터 가려움증 감소가 관찰됐다. 

디파밀라스트는 내약성이 대체로 양호했다. 경미한 작열감, 따끔거림, 가려움증을 포함한 도포 부위 반응이 가장 흔한 치료 관련 이상반응이었다. 이런 부작용 발생률은 기존 크리사보롤에서 관찰된 것보다 낮았다. 경고 문구에 기재할 만한 부작용이 없었고, 전신 부작용은 드물었으며, 임상적으로 의미 있는 검사 이상 소견도 발견되지 않아 장기 유지요법으로 사용하기에 적합한 것으로 평가됐다. 

디파밀라스트는 눈과 안점막을 피해 하루 두 번 바르면 된다. 기존 로플루밀라스트 0.15% 크림은 6세 이상 환자에게 1일 1회 도포로 승인된 반면 디파밀라스트와 크리사보롤은 2세 이상 환자에게 1일 2회 도포하도록 허가받았다. 

디파밀라스트의 승인은 미국에서 약 960만명의 어린이와 1650만명의 성인에게 영향을 미치는 질환인 아토피피부염(AD)에 대한 비스테로이드성 국소치료제의 지속적인 옵션 확대라는 면에서 긍정적이다. 더 다양한 제형과 연령대에 맞는 여러 PDE4 억제제의 출시로 의사들은 환자의 연령, 병변 부위, 피부 유형, 이전 치료 이력 등 개별 환자의 특성에 맞춰 치료법을 조정할 수 있는 유연성을 확보할 수 있을 것으로 기대된다.