한국비엠에스제약(브리스톨마이어스스큅의 한국법인)이 수입하는 희귀의약품 ‘옥타이로캡슐’(Augtyro 성분명 레포트렉티닙 repotrectinib)이 5일 식품의약품안전처로부터 시판 승인을 받았다.    한국비엠에스제약의 ROS1 양성 비소세포폐암 및 NTRK 유전자 융합 고형암 치료제 ‘옥타이로캡슐’

이 약은 △ROS1 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포성폐암 성인 환자의 치료에 사용하거나. NTRK(Neurotrophic tyrosine receptor kinase) 유전자 융합을 보유한 성인 및 12세 이상 소아의 국소 진행성, 전이성. 또는 수술적 절제 시 중증으로 이환될 가능성이 높은 고형암 치료에 사용한다.

이 약은 ROS1 유전자 융합(fusion)을 표적하는 차세대 티로신 인산화효소 저해제(TKI) 계열의 경구용 항암제이다. ROS1은 Proto-oncogene tyrosine-protein kinase를 발현하는 유전자로서, 다른 유전자에 융합하거나 끼어들어 암을 유발한다. Proto-oncogene은 원종양유전자(원암유전자) 또는 전암유전자라고 부르며 그 자체로는 발암 작용을 하지 않지만 세포를 증식시키며, 특정 변이나 신경전달 자극에 의해 발현돼 암을 유발한다. ROS1 유전자는 비소세포폐암 환자의 약 1~2%에서 발생하고 흡연 이력이 없는 환자에서 더 일반적이다.

ROS1와 마찬가지로 NTRK 유전자의 돌연변이가 발생하면 비정상적 단백질이 지속적으로 발현되어 세포의 증식 및 생존에 관여하는 하위 세포 신호 경로를 활성화하여 암세포의 증식을 유도한다. 

레포트렉티닙은 암세포의 증식에 관여하는 단백질 ROS1 및 TRK를 억제하여 암세포의 성장과 생존을 저해하고 암세포 사멸을 유도함으로써 항암 효과를 나타낸다.

이 약은 미국에서 2023년 11월 15일, ROS1 양성 비소세포폐암 치료제로 처음 허가를 얻었다. 2024년 6월 13일에는 암종불문 NTRK 양성 고형암 치료제로 추가 가속승인을 획득했다.    

경쟁약으로는 화이자의 ALK 및 ROS1 표적치료제인 화이자의 ‘잴코리캡슐’(Xalkori, 성분명 크리조티닙, Crizotinib)과 로슈의 NTRK 및 ROS1 표적항암제인 ‘로즐리트렉캡슐’(Rozlytrek 성분명 엔트렉티닙, entrectinib), 바이엘의 NTRK 표적치료제인 ‘비트락비캡슐’(Vitrakvi, 성분명 라로트렉티닙, Larotrectinib)이 있다. 잴코리캡슐은 화이자의 3세대 ALK 억제제인 ‘로비큐아정’(LORVIQUA, 성분명 로라티닙 lorlatinib)에 밀려 퇴조를 보이고 있다. 

옥타이로는 다른 2가지 약물 대비 최고의 객관적반응률을 보였으며 다른 이점도 갖고 있다. 잴코리와 로즐리트렉은 G2032R로 불리는 ROS1 양성 NSCLC의 일반적인 항암제 저항 돌연변이를 극복할 수 없다. 반면 오그티로는 ROS1 양성 NSCLC에서 항암제 저항성 돌연변이의 41%를 차지하는 G2032R에 대처할 수 있는 것으로 나타났다.

다만 옥타이로는 강력한 뇌 전이 억제 효과를 보이는 한편 높은 현기증 부작용 발생 비율을 동반하기 때문에 이를 계속 모니터링할 필요가 있다.

BMS는 2022년 6월(인수 절차 완료는 8월) 미국 캘리포니아주 샌디에이고의 정밀의학 항암제 전문기업인 터닝포인트테라퓨틱스(Turning Point Therapeutics)를 41억달러에 인수하면서 옥타이로를 확보했다.