박길홍 고려대 의대 명예교수 공동연구팀(경기도경제과학진흥원 바이오센터, 아산의료원, 충남대 신약전문대학원)은 ‘프테로신 D(pterosin D)’라는 성분이 뇌 속 신호전달 단백질을 자극해, 기억력 향상과 알츠하이머병 진행 억제에 도움을 준다고 19일 밝혔다.

프테로신 D는 기존 치매 치료제와 달리 뇌세포를 직접 자극하는 새로운 작용 방식으로, 뇌세포 안에서 기억과 학습에 중요한 역할을 하는 단백질 키나제 A(PKA)를 자극한다. PKA가 활발해지면 신경세포 성장, 기억 형성에 중요한 단백질(BDNF, TrkB)들이 활성화돼 기억력과 인지기능이 좋아진다. 실제로 알츠하이머병 유전자를 가진 실험쥐에 프테로신 D를 3개월간 먹인 뒤 미로실험을 한 결과, 공간학습과 기억 능력이 크게 향상됐다.

프테로신 D는 기존 치매 치료제처럼 뇌세포 내 신호물질(cAMP) 수치를 증가시키지 않고, PKA를 직접 자극해 부작용이 줄어들 가능성이 크다. 연구팀은 컴퓨터 시뮬레이션 분석을 통해, 프테로신 D가 PKA 활성 부위에 정확히 결합한다는 사실을 확인했다.

이에 뇌세포를 보호하는 주변 세포에는 영향을 주지 않아 염증반응 같은 부작용도 적은 것으로 나타났다. 안전성 측면에서도 뇌혈관장벽을 잘 통과하고, 간 대사 효소, 심장, 유전독성 등에 대한 부작용 위험도 낮아 안전한 신약후보로 평가된다.   박길홍 고려대 의대 명예교수

박 명예교수는 “프테로신 D는 알츠하이머병의 핵심 원인을 직접 표적으로 삼아 인지기능과 기억력을 회복시키고 신경세포를 재생하는 효능을 보여줬다”며 “이번 발견은 치매를 호전시킬 수 있는 새로운 치료전략을 제시한 것으로, 향후 임상연구로 이어질 중요한 기반이 될 것”이라고 말했다.

이번 연구는 국제 학술지 ‘알츠하이머병 저널’(Journal of Alzheimer’s Disease, IF=3.4)에 ‘프테로신 D 활성화 단백질 키나제 A는 치매 유전자 실험쥐(5xFAD)의 알츠하이머병을 완화’(Pterosin D-activated protein kinase A mitigates Alzheimer’s disease in 5xFAD mice)라는 제목으로 지난 2일 게재됐다.