아스트라제네카와 다이이찌산쿄는 항체약물접합체(ADC) 신약 ‘다트로웨이’(Datroway, 성분명 다토포타맙 데룩스테칸, datopotamab deruxtecan)가 EGFR(상피세포성장인자수용체) 변이 비소세포폐암 치료제로 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받았다고 23일(현지시각) 발표했다. 

이번 적응증은 객관적반응률(ORR)과 반응지속기간(DoR)을 평가한 가속승인을 통해 추가됐다. 정식 승인을 받으려면 확증 임상시험에서 임상적 혜택을 입증해야 한다.   

이번 승인은 2상 ‘TROPION-Lung05’ 임상시험의 하위그룹 분석 결과를 기반으로 FDA의 우선심사 및 혁신치료제 지정을 거쳐 이뤄졌으며 3상 ‘TROPION-Lung01’ 임상연구에 의해 뒷받침된다.

TROPION-Lung05 및 TROPION-Lung01 임상시험에서 다트로웨이는 이전에 치료 받은 적이 있는 국소 진행성 또는 전이성 EGFR 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 독립적 중앙맹검평가(BICR)를 통해 확인된 객관적반응률이 45%로 나타났다.

환자의 4.4%에서는 완전반응이 관찰됐고, 환자의 40%에서는 부분반응이 관찰됐다. 반응지속기간 중앙값은 6.5개월이었다.

다트로웨이의 안전성 프로파일은 TROPION-Lung05, TROPION-Lung01 임상시험과 TROPION-PanTumor01 임상 1상 시험에 참여한 환자 125명을 대상으로 한 통합 분석을 통해 평가됐다.

이들 임상시험에서 관찰된 안전성 프로파일은 다트로웨이의 알려진 프로파일과 일치했고 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았다.

다트로웨이는 다이이찌산쿄가 발굴하고 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동으로 개발 및 상업화하는 TROP2 표적 DXd 항체약물접합체다. 

다트로웨이는 올해 1월 17일, 이전에 내분비 기반치료 및 화학요법을 받은 적이 있는 절제 불가능한 또는 전이성 HR 양성, HER2 음성 유방암 성인 환자의 치료제로 미국에서 승인받았다. 유방암 적응증은 현재 전세계 30개국 이상에서 승인됐다. 

아스트라제네카와 다이이찌산쿄는 다트로웨이를 다른 진행성 또는 전이성 EGFR 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 하는 ‘TROPION-Lung14’ 및 ‘TROPION-Lung15’ 3상 시험에서 각각 단독요법 및 ‘타그리소정’(성분명 오시머티닙)와의 병용요법으로 계속 평가 중이다.

아스트라제네카의 데이브 프레드릭슨 종양ㆍ혈액학 사업부 총괄 부사장은 “폐암 분야에서 다트로웨이의 첫 번째 승인은 원인 돌연변이에 관계없이 이전 치료에 내성이 생긴 진행성 EGFR 변이 폐암 환자에게 절실히 필요한 옵션을 제공한다. 우리는 EGFR 변이 폐암 환자를 오랫동안 지원해 왔으며 이들에게 또 하나의 혁신적인 치료 옵션을 제공하게 돼 자랑스럽게 생각한다”고 말했다.

다이이찌산쿄의 켄 켈러(Ken Keller) 항암제 사업부 글로벌 총괄 겸 사장 겸 CEO는 “이번 가속승인으로 다트로웨이는 미국에서 특정 폐암 환자를 위한 최초의 TROP2 표적 의약품이 됐다”며 “다트로웨이를 다른 유형의 폐암 및 유방암에 사용할 수 있는지 추가로 파악하기 위해 광범위한 임상 개발 프로그램을 추진하고 있다”고 밝혔다.

아스트라제네카는 이번 미국 승인에 따라 다이이찌산쿄에게 국소 진행성 또는 전이성 EGFR 변이 비소세포폐암 적응증에 대한 마일스톤으로 4500만달러를 지급할 예정이다. 미국 내 다트로웨이 매출은 디이이찌산쿄가 집계해 이를 바탕으로 추가 로열티를 정산하게 된다.