“최근 필라델피아 염색체 양성 급성림프구성백혈병(Ph+ ALL)에서 3세대 티로신 키나제 억제제(Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI)인 Ponatinib(포나티닙, 상품명 오츠카제약 ‘아이클루시그정’)을 활용한 치료법이 새로운 방향을 제시하고 있습니다. 포나티닙이 Ph+ ALL 환자들에게 더욱 폭넓게 사용될 수 있도록 급여 확대와 추가 연구가 필요합니다.”

   이종혁 가톨릭대 인천성모병원 혈액종양내과 교수

이종혁 가톨릭대 인천성모병원 혈액종양내과 교수가 최근 ‘Ph+ ALL 환자에서 포나티닙에 대한 최신 지견’을 주제로 한 좌담회에 패널로 참석해 이같이 말했다. 이번 좌담회에서는 국내 혈액내과 전문의들이 참석해 Ph+ ALL 치료에서 포나티닙을 중심으로 한 최신 치료전략과 임상적 경험 등 다양한 의견을 나눴다.

이 좌담회에는 윤재호 가톨릭대 서울성모병원 혈액내과 교수를 좌장으로 이 교수, 김동윤 가톨릭대 여의도성모병원 혈액내과 교수, 김병수 가톨릭대 은평성모병원 혈액내과 교수, 윤석윤 순천향대 서울병원 종양혈액내과 교수, 이준엽 가톨릭대 은평성모병원 혈액내과 교수가 패널로 참석했다.

Ph+ ALL은 급성림프구성백혈병(ALL) 중에서도 예후가 좋지 않은 질환으로, 치료 전략의 발전이 절실한 상황이다. 전체 ALL 중 30~40%가 Ph+에 해당한다. 

이종혁 교수는 “현재 Ph+ ALL 치료에서 포나티닙과 Hyper-CVAD 병용요법은 1차 치료제로 사용 가능한 효과적인 옵션으로 자리잡았다. 유도요법에서 포나티닙 45mg을 시작으로 환자의 반응에 따라 용량을 조절하는 방식으로 진행되는데, 완전분자반응(CMR)에 도달한 경우 15mg까지 감량할 수 있다. 이를 통해 치료 효과를 극대화하면서도 부작용을 최소화할 수 있다”고 말했다.   

Hyper-CVAD 병용요법은 cyclophosphamide, vincristine sulfate, doxorubicin hydrochloride(Adriamycin), dexamethasone를 기본으로 하여 경우에 따라 methotrexate, cytarabine 등을 포함한다.

실제 MD앤더슨암센터(MD Anderson Cancer Center)에서 Ph+ ALL 신규 환자를 대상으로 진행한 포나티닙과 Hyper-CVAD 병용 연구에 따르면, 완전 관해율 100%, 완전 세포유전학적 반응률 100%, 주요 분자학적 반응률 95%, 완전분자반응 87%로 우수한 반응률을 보였다. 또 6년 무사건생존율(EFS) 65%, 6년 전체생존율(OS) 75%로 기존 치료법의 생존율에 비해 크게 개선됐다.

   3세대 티로신 키나제 억제제 오츠카제약 ‘아이클루시그정’(포나티닙)

이 교수는 “이는 Ph+ ALL 치료에서 과거에 1세대 TKI인 이매티닙(imatinib)이나 2세대 다사티닙(dasatinib)을 사용한 경우보다 훨씬 우수한 결과”라며 “포나티닙이 1세대, 2세대 TKI에 내성을 가진 환자에서도 통한다는 것을 말해준다”고 밝혔다.

포나티닙의 안전성과 관련해서는 “심혈관계 이상반응이 우려되긴 하지만, 초기 고용량 사용 후 점진적으로 감량하는 전략과 지속적인 모니터링을 통해 이를 관리할 수 있다”며 “국내 사례에서도 부작용으로 치료를 중단해야 했던 경우는 드물었고 대부분 용량 조절을 통해 안정적으로 치료를 이어갈 수 있었다”고 설명했다.

그는 “포나티닙을 활용한 조혈모세포 이식 후 유지요법의 필요성이 크다고 생각한다. 이를 통해 재발 위험을 줄이고 환자들의 생존율을 더욱 높일 수 있을 것이다”며 “향후 포나티닙이 Ph+ ALL 환자들에게 더욱 폭넓게 사용될 수 있도록 급여 확대와 추가 연구가 필요하다”고 강조했다.