습성 황반변성 치료를 위한 아바스틴(베바시주맙) 참조 바이오베터 ONS-5010(리텐나바/LYTENAVA, 베바시주맙 감마)의 FDA 재승인 도전 가능성에 대한 불확실성이 높아졌다.

아웃룩 테라퓨틱스(Outlook Therapeutics)는 FDA 승인 재도전을 위해 진행중인 황반변성 치료를 위한 'ONS-5010'에 대한 두번째 3상 NORSE 8(NCT06190093) 예비결과 발표에서  라니비주맙(루센티스)대비 1차 평가변수인 비열등성 기준을 달성하지 못했다고 발표했다.

임상 첫 판독 결과로 연구는 새롭게 진단된 습성 노인성 황반변성 환자 400명 대상으로 ONS-5010(1.25mg)과 라니비주맙(0.5mg)의 치료 효과를 비교했다. 주요 평가 항목은 최대 교정시력(BCVA)의 평균 변화였으나, ONS-5010은 FDA가 설정한 8주 차 비열등성 기준을 충족하지 못했다.

BCVA 변화는 ONS-5010 치료군에서 +4.2 글자, 라니비주맙 치료군에서 +6.3 글자 증가로 정확하게 두제품간의 치이는 -2.257(95% 신뢰 구간 -4.044, -0.470)으로 하한값 -4.044는 FDA가 정한 비열성 기준인 -3.5를 초과, 수치상으로는 비열등성 입증에 실패했다.

다만 통계적인 경미한 초과로 임상적인 이점에 대한 평가에서 달리 해석될 수 있는 여지가 있다. 아웃룩은 3개월차 비열등성 분석 결과를 내년 1월 발표할 예정이며 판독결과가 충분할 경우 1분기 중으로 FDA 승인에 재도전을 진행한다는 계획이다.

앞서 아웃룩은 22년 3월 FDA에 ONS-5010에 대한 승인신청을 진행했으나 23년 8월 승인거부된바 있다. 승인신청의 기반이 된 NORSE 2 3상(NCT03834753) 임상으로 임상데이터는 인정받은 반면 제조품질 문제를 지적받아 승인거부됐으며 이를 해결한 만큼 승인도전에 문제는 없다는 입장이다. 

푸쉬칼 가그(Pushkal Garg) 아웃룩 테라퓨틱스 최고 의료 책임자는 “NORSE 8의 예비 결과는 ONS-5010의 안전성과 생물학적 활동을 재확인했다”며 “FDA와의 협력을 통해 BLA 재제출을 완료하고 환자들에게 규제 승인된 혁신 치료제를 제공하기 위해 최선을 다하겠다”고 밝혔다.

그러나 2건의 3상의 임상참가자수, 미국에서만 진행된 임상이라는 점, 두번째 임상인 NORSE 8 개시시점, FDA 지정 비열등성 기준 등의 정황상 당시 완결된 응답서신(CRL)에서는 제조시설 문제 이외 추가임상 데이터의 요구에 있었음을 추정할 수 있고 두번째 진행된 3상의 첫 판독결과는 FDA 재승인도전에 흠결없는 완전한 결과치를 제시하지는 못한 것으로 해석된다.

한편 ONS-5010는 지난 5월 28일 유럽승인을 확보했다 . 이후 7월 영국에서도 승인을 받았으며 상품명은 리텐나바(LYTENAVA)이다. 승인은 FDA가 승인거부했던 NORSE 2 3상이 기반이다. 

1차 평가지표는 11개월차 기준선 대비 15자 이상의 BCVA 개선을 보인 환자 비율로 리텐나바군은 41%로 라니비주맙 23%대비 높았다. 2차 평가지표로 살핀 BCVA 개선평균은 리텐나바군 +11.2 글자, 라니비주맙군 +5.8 글자 등이다.

두건의 임상결과를 대입해보면 베바시주맙 투약군은 초기효과는 더딘 반면 장기 투약시 효과가 높아지는 경향이 있으며 NORSE 8의 3개월차(2회 투약 후)  분석시 통계적으로도 FDA가 정한 비열등성 기준점을 통계적으로도 달성할 가능성이 높은 것으로 회사측이 전망하는 것으로 보인다.

결과적으로 발표된 데이터 상으로는 FDA 규제승인에 적신호가 켜졌으며 청신호로 바뀔지 여부는 내년 1월께 제시될 예정이다.