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송지환 차의과학대 교수, 헌팅턴병 신약개발에 효율적인 줄기세포주 제작
입력일 2020-09-10 17:23:24
전임상 동물모델의 전뇌 배아서 분리… 발현시간 7~8주 이상 단축, 자가포식 결함 등 다양한 특성 발현

송지환 차의과학대 의생명과학과 교수

송지환 차의과학대 의생명과학과 교수팀이 기존 세포주보다 헌팅턴병 (Huntington’s disease)의 병리학적 특성 발현이 8배 이상 빠른 새로운 신경줄기세포주를 제작하는 데 성공했다고 10일 밝혔다.

연구팀은 이번 연구에서 헌팅턴병을 유발하는 ‘돌연변이 인간 헌팅틴 (hungtingtin) 유전자’를 보유한 YAC128 마우스를 이용해 이 마우스의 발생 12.5일에 해당하는 배아 전뇌 (forebrain)로부터 신경줄기세포를 분리해 새로운 세포주를 확립했다.

이 세포주는 기존 헌팅턴병 환자 유래의 유도만능줄기세포 (induced pluripotent stem cell, iPSC)를 신경세포로 분화시키는 경우보다 여러 강점을 보유하고 있다.

헌팅턴병의 병리학적 특성인 △돌연변이 헌팅틴 단백질의 발현 △세포내 칼슘이온의 증가 △미토콘드리아의 막 전위 (membrane potential) 및 역동성 (dynamics) 조절의 결함 △전기생리학적 전압 응답 가변성 (voltage response variability) 및 나트륨 전류 진폭 (Na2+current amplitude)의 감소 △유비퀴틴-프로테아솜 경로 (ubiquitin-proteasome pathway) 및 자가포식 시스템 (autophagy system)의 결함 등이 기존 방식보다 잘 발현된다.

기존 방식이 헌팅턴병의 병리학적 특성이 발현되기까지 시간이 8~10주가 소요되는 데 비해 YAC128 마우스로부터 분리한 세포주는 1~2주밖에 걸리지 않았다. 신약 스크리닝 등에 적용할 경우 개발 일정을 7~8주 단축시킬 수 있을 것으로 추측된다.

이번 연구결과는 ‘발생중인 YAC 128 마우스 전뇌로부터 분리한 신경줄기세포는 헌팅턴병의 병리학적 특성을 발현한다 (Neural stem cells derived from the developing forebrain of YAC128 mice exhibit pathological features of Huntington’s disease)’는 제목으로 줄기세포 분야 국제학술지인 ‘셀 프로리퍼레이션 (Cell Proliferation)’ 9월호 온라인판에 게재됐다.

헌팅턴병은 대표적인 신경퇴행성 유전질환이다. 보통 35~44세에 발병하고, 15~20년 내에 사망에 이르게 된다. 무도증 (몸이 자신의 의지와는 관계없이 흐느적거리듯 움직이는 증상)과 우울증, 치매 등 대표적인 증상을 나타낸다. 10만명 당 5~10명 꼴로 발병한다고 알려져 있지만 마땅한 치료제가 없는 실정이다.

송지환 교수는 “이번 연구로 기존 세포주보다 헌팅턴병의 병리학적 특성을 잘 나타낼 뿐만 아니라 발현 시간도 8배이상 빠른 세포주를 제작할 수 있어 신약개발에 유용하게 활용 될 수 있을 것”이라고 말했다.

이번 연구는 한국연구재단, 중소기업벤처부, 아이피에스바이오의 지원을 받아 수행됐다.

김지예 기자 jiye200@healtho.co.kr
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