인슐린은 말초조직에서 혈당을 흡수해 연소시키는 것을 돕고 잉여 혈당을 글리코겐으로 바꿔 간에 저장하도록 유도한다. 또한 중성지방과 지방산을 지방조직에 저장하므로 비만을 초래할 수 있다. 

제조법에 따른 인슐린의 분류

인슐린은 크게 동물인슐린과 휴먼인슐린으로 나뉜다. 1970년대 이전에는 대개 소나 돼지의 췌장에서 추출한 인슐린을 정제해 썼다. 그러나 동물인슐린은 생산단가가 높고 국소적 알레르기, 인슐린 저항성(인슐린에 대한 항체가 생겨 효과가 떨어짐), 주사부위의 지방변성, 광우병이나 동물을 통한 혈액오염 등의 부작용이 우려돼  최근에는 전체 인슐린 시장의 2% 가량을 점유하고 있으며 갈수록 쓰는 의사가 줄고 있다. 반합성 인슐린은 동물인슐린에 화학적 조작을 가한 것을 말하는데 그리 많이 쓰이지 않는다. 

이른 바 ‘휴먼인슐린’은 유전자 재조합 방식으로 대장균이나 효모에 사람의 인슐린 생산 유전자를 넣어 대량으로 생합성한 것이다. 그러나 휴먼인슐린은 사람의 원래 인슐린과 단백질 분자구조가 완전 일치하지는 않는다.
휴먼인슐린은 동물인슐린에 비해 불순물에 의한 오염위험이나 각종 부작용이 적으나 대개는 흡수 및 작용시간이 짧다. 효과는 양자가 비슷하나 동물인슐린을 쓰던 사람 가운데 소수는 휴먼인슐린으로 바꾸고 나서 몸 상태가 다소 나빠졌다고 호소한다.
인슐린 유사체(insulin analogue)는 휴먼인슐린에 화학적 조작을 가하여 작용시간이나 약효강도를 변화시킨 것이다. 휴먼인슐린의 분자구조 조합을 치환해 만든 인슐린으로 작용발현시간이 짧아 주사 후 바로 식사할 수 있다. 혈중 최고 농도에도 신속하게 도달하므로 식후 혈당 조절이 용이하다. 작용지속시간이 짧아 저혈당에 빠질 위험도 적다.

약효 지속시간에 따른 인슐린의 분류

인슐린은 작용(약효) 지속시간에 따라 크게 초속효성(넓게 보면 속효성의 범주에 속함), 속효성(단시간형), 중시간형(중간형), 장시간형(지속형)으로 나뉜다. 각각은 작용발현시간과 최고혈중농도에 도달하는 시간에 있어서도 차이를 보인다. 이같은 4가지 인슐린 중 2가지 인슐린을 혼합해 만든 인슐린을 혼합형 인슐린 또는 휴먼인슐린 믹스라고 한다.
일반적으로 중시간형, 장시간형은 하루 종일 지속적으로 인슐린을 공급하므로 ‘기저(基底)인슐린’이라 하고 초속효성, 속효성은 식후 혈당을 조절하므로 ‘식사시간 인슐린’이라 약칭한다. 기저인슐린(기초인슐린)이란 식사와 상관없이 혈당 조절을 위해 기본적으로 요구되는 인슐린을 말한다. 

인슐린 제제의 분류

※ 현재 미국 시장에서 LENTE와 ULTRA LENTE는 사용이 급감하는 추세

※ 어떤 인슐린이라도 개인차에 따라 작용시간 및 약효지속시간이 달라질 수 있음


(1) 단시간형(short acting) 인슐린
단시간형인 초속효성 및 속효성 인슐린은 식후 혈당치가 높은 양상을 보이는 한국인의 당뇨병에 적합하다.

① 초속효성(ultra rapid) 인슐린
초속효성 인슐린으로는 한국릴리 ‘휴마로그(Humalog) 바이알·퀵펜·카트리지 타입 주사제’와 노보노디스크제약 ‘노보래피드(Novorapid) 바이알·플렉스펜 타입 주사제’가 대표적이다. 사노피아벤티스코리아 ‘애피드라(Apidra) 솔로스타’도 나와 있다.
휴마로그는 인슐린 유사체인 insulin lispro, 노보래피드는 인슐린 유사체인 insulin aspart, 애피드라는 인슐린 유사체인 insulin glulisine 등을 각각 주성분으로 한다. 이들 인슐린 유사체는 인슐린을 이루는 아미노산 조성을 바꿔 약효 발현이 빠르고 지속시간이 매우 짧다.
식후의 급격한 혈당상승을 막기 위해서는 초속효성(또는 속효성) 인슐린이 절대적으로 필요하며 이는 장기적으로 당뇨병성 합병증 예방에 큰 도움이 된다.



▷ 휴마로그는 작용발현시간(on set time)이 5~15분으로 매우 짧아서 주사 후 바로 식사할 수 있으며 신속하게 최고혈중농도에 도달하므로(대개 투여 후 1~2시간) 식후 혈당조절이 용이하다. 작용지속시간이 2~5시간 정도로 짧아 저혈당에 빠질 위험성도 매우 낮다. 즉 휴마로그를 주사한 후 다음 식사 직전에 휴마로그의 작용이 끝나므로 저혈당에 빠질 위험성이 적다. 휴마로그는 인체의 췌장에서 자연적으로 분비되는 인슐린과 가장 유사한 반응을 보이므로 당뇨병 환자의 혈당조절에 도움이 된다.
▷ 노보래피드도 작용발현시간이 10~20분 정도로 짧으며 최고혈중농도(피크)에 도달하는 시간은 투여 후 1~3시간 정도다. 작용지속시간은 3~5시간 정도로 짧다.
▷ 애피드라는 인슐린 분자구조 두 곳이 각각 라이신과 글루타민산으로 치환된 유사체다. 식전 15분과 식후 20분 사이에 복용하면 신속하게 혈당강하효과를 발휘한다. 작용발현시간이 5~15분으로 매우 짧다. 피크 도달시간은 51~83분으로 휴마로그나 노보래피드보다 다소 이르다. 약효지속시간도 3시간 정도여서 상대적으로 더 짧다. 따라서 속효성 인슐린(RHI: regular human insulin)보다 약효가 유연하다(flexible)는 평가를 받는다. 혈장단백질과의 결합률이 낮아서 생체이용률이 70%에 달할 정도로 높다. 사노피아벤티스의 애피드라는 내용물이 사전에 충전된 ‘솔로스타’라는 다목적 일회용 인슐린 펜형 주사기로 투입된다.

초속효성 인슐린은 매 식사 직전(식사 15분전, 또는 필요에 따라 식사 직후도 가능)에 하루 3번 주사한다. 초기에는 매 식사당 5~10단위(약품설명서에는 2~20단위, 하루 기준으로는 15~30단위)를 초속효성 인슐린을  제제로 투여한다.
인슐린 유지량은 하루에 4~100단위로서 필요하면 지속성 또는 장시간형 인슐린을 병용할 수 있다. 하루 총 인슐린 필요량 중 30~50%는 지속형·장시간형 제제로, 나머지 50~70%는 초속효성 인슐린으로 충당한다.
초속효성 인슐린은 주사후 1시간 째에 최고약효를 발휘하므로 식후 혈당조절 효과가 우수하다. 작용지속시간이 짧아 저혈당(특히 야간 취침 중)에 빠질 위험성이 낮다. 용량을 융통성 있게 조절할 수 있고 주사 횟수를 줄이기 위해 다른 인슐린제제와 혼합이 가능하다. 그러나 기본적으로 주사 횟수가 잦으므로 환자들이 불편해한다.

② 속효성(rapid) 인슐린
속효성(regular) 인슐린은 초속효성보다 약효발현시간이 더 느리고 지속시간은 더 긴 인슐린이다. RI 또는 R은 regular insulin의 약어로서 한국릴리 ‘휴물린-R’(바이알), 녹십자 및 노보노디스제약의 ‘노보렛-R’(펜 타입, 시판중지), ‘노보린-R’(바이알, 시판중지)이 대표 제품이다. Regular insulin 은 가장 초기에 발견된 인슐린 주사제로서 보통 주사액이 투명하며 정맥투여가 가능하다.
이들 속효성 인슐린은 보통 매 식사 30분전 하루 3차례 주사한다. 투여 용량은 초속효성과 같다.



▷ 휴물린-R은 약효발현시간이 30~60분, 최고혈중농도 도달시간은 2~4시간, 작용지속시간 4~8시간이다. 휴물린은 다국적 제약사인 릴리가 1980년 세계 최초로 유전자 재조합기술을 이용해 대량 생산한 휴먼인슐린이다. 릴리는 속효성인 레귤라 인슐린이 작용 발현이 다소 늦고 작용 지속시간도 길어서 불편을 느꼈던 점에 착안해 작용 발현이 빠르고 작용 지속시간도 짧은 인슐린을 개발했는데 그 성과물이 바로 휴마로그이다.
▷ 노보렛-R과 노보린-R은 투여후 30분 이내에 약효가 발효되며, 최고혈중농도 도달시간은 1~3시간, 작용지속시간은 8시간 가량이다.
 
(2) 중간형 또는 중시간형(intermediate acting) 인슐린
인슐린은 약효지속기간을 줄이거나 늘이기 위해 인슐린의 분자구조를 변경시키는 방법 외에도 단백질이나 아연을 첨가하는 방법을 동원하기도 한다.
이 때 가장 흔히 쓰이는 방법이 NPH(Neutral Protamine Hagedorn)를 첨가하는 것이다. NPH는 덴마크 출신의 노보노디스크제약 설립자인 한스 크리스티앙 하게돈 박사(Hans Christian Hagedorn 1888~1971) 박사가 송어의 정소(이리) 또는 알에서 채취한 점액성 어류 단백으로 인슐린과 혼합하면 중성(pH 7)을 이룬다. NPH는 하게돈 박사가 개발한 중성의 프로타민 단백질이란 뜻이다.
NPH가 속효성(regular) 인슐린에 첨가되면 인슐린의 작용시간이 연장된다. 프로타민을 첨가한 인슐린(소나 돼지에서 또는 유전자재조합으로 추출)을 통틀어 이소판 인슐린(isophane insulin)이라고 한다. 프로타민을 첨가하지 않고 아연을 보다 많이 첨가한 인슐린을 insulin lente라고 하는데 작용하는 패턴이 서로 유사하다.
프로타민 단백질이나 아연을 첨가하면 첨가량에 비례해 지속시간이 연장된다. 아연의 경우 semilente(속효성), lente(중간형), ultra lente(지속형) 순으로 아연 첨가량을 늘리면 이에 비례해 지속시간도 길어진다. 따라서 속효성은 대체로 주사약이 맑아 보이는 반면 중간형, 지속형은 첨가물로 인해 탁한 색을 띤다. 인슐린에 첨가물을 넣으면 알칼리화되면서 침전물이 생기게 마련인데 인산이나 초산 같은 약산성 완충액을 넣어 인슐린의 최적 작용조건인 약알칼리(pH 7.2~7.4)상태로 만들어준다.

NPH형 인슐린(isophane insulin)으로는 녹십자 및 노보노디스제약의 ‘노보렛-N’(펜 타입)과 ‘노보린-N’(바이알), 한국릴리의  ‘휴물린-N’(펜 타입 및 바이알), 녹십자 및 노보노디스크제약의  ‘인슈라타드 HM주’(바이알)와 ‘인슈라타드-이노렛’(이노렛 타입) 등이 있다.
여기서 N은 neutral(중성)과  intermediate(중간형, 중시간형)란 중의적 의미를 담고 있다. HM은 휴먼인슐린이란 의미이다. 이노렛은 미리 채운 주사기에 다이얼을 달아 한 단계씩 돌릴 때 마다 '딸깍'하는 소리를 내며 인슐린이 정해진 용량 만큼, 적당한 깊이로 주사될 수 있도록 도와주는 편리한 주사기 디자인의 이름이다.





▷ 휴물린-N은 약효발현시간이 1~3시간, 최고혈중농도 도달시간이 5~8시간, 약효지속시간이 12~24시간이다.
▷ 노보렛-N과 노보린-N, 인슈라타드 HM주와 인슈라타드-이노렛은 약효발현시간이 1시간30분 이내, 최고혈중농도 도달시간이 4~12시간, 약효지속시간이 24시간이다.
이들 중간형 인슐린은 대개 아침 식전(식사 30분전)과 저녁 식전, 하루에 2번 나눠 주사한다. 공복혈당이 250㎎/㎗ 이상인 중등도 2형 당뇨병인 경우 아침과 저녁으로 나누어 하루 2회 중간형 인슐린을 투여한다.
대부분의 환자에서 효과적인 식후혈당 조절을 속효성 인슐린을 추가로 투여할 필요가 있다. 
대체로 하루에 필요한 총 인슐린의 40~50%를 NPH로 주사하고(하루 한번일 경우에는 취침 전에, 하루 두 번일 경우에는 아침과 저녁 식전에), 나머지 용량은 매 식사 30분전에 RI(속효성·단시간형 인슐린)로 3회에 걸쳐 배분하여 주사하는 방법이 일반적으로 많이 쓰인다.
하루 인슐린 필요량이 20단위 미만(하루에 10단위씩 2회)이면 NPH 투여만으로 충분하고 다른 인슐린과 병용할 필요가 없다. 중간형 인슐린은 아침 및 야간에 저혈당에 빠질 위험이 높다. 

(3) 장시간형 · 지속성(long acting) 인슐린
PZI(protamine zinc insulin)및 ultra lente(U) 인슐린과 인슐린유사체인 인슐린글라진(Insulin glagine)과 인슐린디터머(Insulin detemir)를 함유한 제품이 있다.
대체적으로 PZI 및 ultra lente(U) 인슐린은 기저인슐린이 낮을 때 처방한다. 기저인슐린을 일정하게 유지하려면 중시간형을 하루 두 번 투여하든지, 장시간형을 하루 한번 투여해야 한다. 대체로 장시간형이 혈당을 일정하고 안정되게 유지하는데 중시간형보다 유리하고 투여횟수가 줄어 간편하다.
프로타민아연인슐린(PZI)는 프로타민 단백질에 고함량의 아연을 첨가한 인슐린이다. 하얀 쌀뜨물처럼 보인다. 약효발현시간이 5~8시간, 최고혈중농도 도달시간이 14~24시간, 약효작용지속시간은 24~36시간이다.



▷사노피아벤티스코리아에서 나온 ‘란투스(Lantus)’(바이알 및 충진주사제)는 인슐린글라진을 함유한 대표적 제품이다. 인슐린유사체인 인슐린글라진은 사람인슐린 구조의 A체인 21번의 아스파라긴(asparagine)을 글라이신(glycine)으로 바꾸고, B체인의 C-말단 끝에 두개의 아르기닌(arginine)을 붙여 구조를 변경했기 때문에 붙은 이름이다. ‘glagine’이란 명칭은 glycine과 arginine에서 유래한 합성어다. 이처럼 분자구조가 일부 변경됨으로써 다른 인슐린과 다른 특이한 작용을 하게 된다.
인슐린글라진은 장시간형으로 ultra-lente보다 흡수시간 및 작용지속시간이 다소 길다. 기존 ultra lente 인슐린은 약효지속시간이 20~36시간으로 유동적이어서 환자들이 실제 사용하는데 신경 쓸 부분이 많다. 이에 비해 인슐린글라진(란투스)은 하루 한번 주사로 24시간 동안 피크없이 거의 균일하게 작용하므로 식사량에 상관없이 하루 종일 혈당을 일정하게 유지하는데 도움이 된다. 따라서 환자는 혈당관리에 편하고 저혈당(특히 야간)에 빠질 위험이 매우 낮다.

여러 가지 당뇨병약을 복용하는데도 혈당이 잘 조절되지 않으면 처음에는 란투스를 하루 한번 10단위를 투여하고 공복혈당과 당화혈색소의 조절 여부에 따라 매주 인슐린 용량을 점차 늘린다.
인슐린 분비량이 기본적으로 부족한 1형 당뇨병의 경우 ‘insulin glargine’을 기저인슐린으로 투여하고 ‘insulin lispro’(휴마로그)를 식전마다 주사하고, 제2형 당뇨병 환자는 ‘insulin glargine’을 기저인슐린으로 투여하면서 식후 인슐린 분비를 촉진시킬 수 있는 메글리티나이드 계열 먹는 약을 병용하면 혈당을 하루 종일 일정하게 유지할 수 있을 것으로 기대된다. 
2010년 7월에 발표된 사노피아벤티스의 연구결과 란투스와 자사의 초속효성 인슐린인 애피드라를 각각 따로 병용 투여하면(이른바 기저-식전 인슐린 요법) 혼합형 인슐린(중간형 및 속효성 인슐린을 각각 70대 30 또는 75대 25로 사전에 혼합한 믹스 제품)을 투여하는 것보다 당화혈색소 감소 정도가 큰 것으로 나타났다.
또 당화혈색소 정상치(7%) 이하 수준으로 도달하는 환자의 비율도 투여후 1주가 되는 시점에서 전자는 55%에 달하는 반면 후자는 31%에 그쳤다. 이와 함께 란투스+애피드라 병용요버븐 혈당 변동성이 더 적고, 혈당 및 당화혈색소 감소 정도에 따른 환자의 만족도는 더 높은 것으로 분석됐다.
그러나 유럽암학회(EASD)는 인슐린글라진 투여와 암 발생의 관련성에 대해 시급한 심층연구가 필요하다고 촉구하고 있다. 독일에서 12만7000명을 대상으로 연구한 결과 인슐린글라진 투여누적량에 비례해 발암위험이 높아지는 것으로 나타났다. 이는 스웨덴의 연구결과에서도 비슷하게 나타났다. 반면 스코틀랜드에서는 인슐린글라진과 유방암의 위험은 상관관계가 없는 것으로 보여졌다. 영국의 연구결과도 상관성이 없었다.
EASD는 심층연구의 필요성을 제기하면서도 보건당국이 이같은 연구결과 해석에 주의를 기울여야 한다는 입장이다. 당뇨병 환자는 혈당조절 약물치료를 받으면서 이런 문제점에 대한 우려를 의사들에게 물어볼 것이 뻔하다. 이에 미국당뇨병학회(ADA)는 “인슐린글라진에 대한 논란은 결론도 없이 갈등만 일으킬 것”이라며 “더 많은 정보가 나올 때까지 과민반응은 자제하는 게 좋다”는 입장을 밝혔다.  



▷ 노보노디스크제약의 장시간형 인슐린 제품인 ‘레버미어 플렉스펜주’는 인슐린디터머를 함유한 제품이다. 인슐린 분비량이 기본적으로 적은 환자에게 하루 한번, 매일 일정한 시간에 투여하는 게 원칙이다. 최적의 혈당 조절을 위해 1일 2회 투여할 경우 2회차 투여는 밤시간 또는 취침 시에 주사한다. 2형 당뇨병 환자는 하루 한번 주사에 경구용 혈당강하제를 함께 복용하는 게 일반적이다.
레버미어도 란투스와 비슷하게 하루 한번 주사로 24시간 동안 피크없이 거의 균일하게 작용한다. 하루 한번 투여로 당화혈색소를 효과적으로 조절할 수 있고 NPH와 인슐린글라진보다 체중증가의 정도가 낮다. 또 NPH보다 야간 저혈당에 빠질 위험성이 적다.
작용발현시간은 주사후 1~2시간 이내, 최고혈중농도 도달시간은 투여후 6~8시간이다. 약물작용지속시간은 24시간이지만 란투스보다 다소 짧은 것으로 나타나고 있다.
혼합형 인슐린(휴먼인슐린 믹스)
약효발현시간과 지속시간이 다른 두 가지의 휴먼인슐린을 혼합하면 각각의 특성을 살린 복합적인 효과를 얻을 수 있다.
가장 보편적으로 쓰이는 게 중간형 인슐린(NPH)과 속효성(regular)을 다양한 비율로 혼합한 제품들이다.



▷ 한국릴리 ‘휴물린 70/30’은 NPH 인슐린(중간형)과 regular 인슐린(속효성)이 7:3(70대 30)의 비율로섞여있는 혼합형 휴먼 인슐린이다. 따라서 현재 두 가지 인슐린을 각각 병에서 뽑아 혼합하여 사용하고 있는 환자들에게 편리성을 제공할 뿐만 아니라, 환자들이 직접 인슐린을 혼합할 경우 생길 수 있는 용량 부정확성의 위험을 줄일 수 있다.
휴물린 70/30은 NPH 인슐린 단독주사에 비해 정상인의 인슐린 분비 패턴과 더 유사하게 작용한다. 식사 30분 전에 휴물린 70/30 를 투여할 경우, 식후 즉시 regular 인슐린의 작용이 시작되어 NPH 인슐린만 투여하는 경우에 비해 식후 고혈당 개선효과가 뛰어나다. 따라서 장기적으로 당뇨 합병증의 발현 빈도 또한 낮출 수 있다. 휴물린 70/30은 주사제 외에 사용하기 쉽고 편리하며, 섬세하고 정확한 조절이 가능한 휴물린 70/30 ‘펜형’ 주사제로도 제공되고 있다.
▷ 노보노디스크제약 및 녹십자가 공동판매하는 '믹스타드30 이노렛주'와 '믹스타드30 HM주'는 isophane insulin(중간형)과 regular insulin(속효성)이 7:3(70대 30)으로 비율로 섞여 있는 혼합형 제품이다.

초속효성 인슐린과 중시간형 인슐린을 혼합한 제품으로는 노보노디스크제약의 ‘노보믹스30(펜 타입과 바이알)'과 한국릴리의 '휴마로그믹스25(퀵펜 타입)'이 있다.



▷ ‘노보믹스30’은 초속효성 인슐린인 insulin aspart와 중시간형 인슐린(protaminated  insulin aspart 프로타민 결합형 인슐린 아스파트)을 3:7(30대 70)로 섞은 것으로 하루 1∼2회 주사만으로 공복혈당과 식후혈당이 원활하게 조절될 수 있게 도와준다. 노보믹스30은 정상인과 가장 유사한 인슐린 분비 패턴을 보여 당뇨치료의 관건인 식후 고혈당을 신속히 내린다. 혼합형이라 하루 한두 번의 주사로 빠른 혈당강하와 기저인슐린 유지라는 두 가지 측면을 동시에 만족시키는 제품이다. 가능한 식사 15분전에 주사하는 게 좋으나 식후 15분 후에 맞아도 비슷한 혈당관리 패턴을 보이는 것으로 나타났다. 노보믹스30은 당화혈색소가 9%를 넘고 먹는 당뇨약으로 치료가 안 되는 환자에게 메트포르민과 함께 투여할 경우 메트포르민+설포닐우레아계 약물 병용투여군에 비해 당화혈색소 수치를 20% 이상 더 감소시킨 것으로 입증됐다.
▷ 한국릴리의 ‘휴마로그믹스25(퀵펜 타입)’는 초속효성 인슐린인 인슐린 라이스프로(insulin lispro)와 중시간형 인슐린인 프로타민  결합형 insulin lispro 현탁액(NPL)을 각각 1:3(25대 75)로 섞은 것이다.
휴마로그믹스25는 기존 인슐린 제품과 비교할 때 공복혈당 및 식후혈당 조절, 저혈당 위험 감소, 환자 순응도 높음 등의 강점이 있는 것으로 평가받고 있다.
휴마로그믹스25와 장시간형 인슐린인 인슐린글라진(란투스)의 당화혈색소(HbA1c) 개선효과를 비교하면 이 수치가 정상치인 7% 이하로 떨어진 환자의 비율이 휴마로그믹스25는 42%에 달하는 반면 인슐린글라진은 18%수준에 그친다는 게 릴리 측의 연구결과다.
▷ 한국릴리의 '휴마로그믹스50(퀵펜 타입)'은 인슐린 라이스프로(insulin lispro) 50%와 인슐린 라이스프로 프로타민 현탁액(NPL) 50%로 구성된 새로운 아날로그 혼합형 인슐린이다.
초속효성인 인슐린 라이스프로의 혼합 비율이 높으므로 휴마로그처럼 작용발현이 매우 빠르고(주사 후 5~15분) 주사 후 바로 식사 할 수 있다. 최고 혈장농도에도 신속하게 도달하므로 (1시간~1시간 30분) 식후 혈당 조절이 용이하다. 뿐만 아니라 NPL성분 50%에 의한 작용이 24시간까지 지속되므로 공복혈당까지 함께 조절할 수 있어 한 번의 주사로 혈당을 효과적으로 조절할 수 있다.
한국릴리 측은  휴마로그, 휴마로그믹스25, 휴마로그믹스50 등은 인체의 췌장에서 자연적으로 분비되는 휴먼인슐린의 작용과 유사하므로 당뇨병 환자의 혈당조절에 많은 도움이 될 것이라고 강조하고 있다.
   
일반적으로 속효성 및 초속형 인슐린과 중간형 인슐린을 섞을 때 중간형의 혼합비율이 높을수록 약효발현시간, 최고혈중농도 도달시간, 약효지속시간이 늦어지고 길어지는 효과가 난다.
이들 혼합형 인슐린 제제는 하루 2회 정도로 주사 횟수가 적은 게 장점이다. 하지만 기저인슐린과 식사시간 인슐린을 독립적으로 미세 조절할 수 없는 게 단점이다. 혼합형 인슐린은 속효성 및 초속효성, 장시간형을 단독 사용하는 것에 비해 상대적으로 저혈당에 빠질 위험이 높고 점심 식사 직후 혈당이 증가하는 것을 컨트롤하기 어렵기 때문에 점심 식전에 별도의 초속효성 또는 속효성 인슐린을 추가할 필요가 있다.
과거에는 중간형과 속효성의 비율을 8:2, 9:1, 5:5 등으로 다양하게 조절한 여러 가지 혼합 제품이 나왔으나 이를 찾는 수요가 그리 많지 않고 차별화된 장점도 크지 않아 점차 품절되는 제품 수가 늘어나고 있다.

인슐린의 지속시간에 따른 분류와 처방의 장단점